Allogene hematopoëtische celtransplantatie voor patiënten met refractaire "drievoudig negatieve" borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van borstkanker met bewijs van inoperabele, lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Lokaal recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie of radiotherapie met curatieve bedoelingen.
• Documentatie van oestrogeen- en progestageenreceptor (ER/PR) negatieve status en HER2/neu receptor negatieve status (dwz FISH of CISH (indien goedgekeurd) negatief of immunohistochemie 0 of +1).
• Voorafgaande behandeling met een anthracycline, een taxaan en alkylerende middelen alleen of in combinatie in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde ziektesetting.
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie als volgt: Ontvangst van adjuvante chemotherapie met RECIST (bijlage B) gedefinieerde ziekteprogressie gedocumenteerd tijdens behandeling of terugval van ziekte binnen 6 maanden na laatste behandeling, OF Ontvangst van chemotherapie in de eerstelijns geavanceerde ziektesetting met RECIST gedefinieerde ziekte stabiel of progressie gedocumenteerd tijdens de behandeling, of, als de patiënt de behandeling voltooide met een objectieve ziekterespons, gedocumenteerde ziekteprogressie na stopzetting van de behandeling. Patiënten die op basis van dit criterium in de studie komen, kunnen ook eerder een neo-adjuvante of adjuvante behandeling met chemotherapie hebben gekregen.
• Meetbare ziekte volgens RECIST. Meetbare laesies die eerder zijn bestraald, worden niet als doellaesies beschouwd, tenzij een toename in grootte is waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Man of vrouw.
• Patiënten leeftijd > 18 en < 70 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot graad ≤1 (behalve alopecia).
• Levensverwachting >6 maanden.
• Er is een volledig HLA-identieke broer/zus-donor beschikbaar. Patiënten met een niet-overeenkomend antigeen kunnen in overweging worden genomen, maar alleen na overleg met het transplantatieteam en de hoofdonderzoeker.
• De definities van minimale geschiktheid voor orgaanfunctie vereist voorafgaand aan deelname aan de studie zijn als volgt: serumaspartaattransaminase (AST) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤5 x ULN indien afwijkingen in de leverfunctie zijn het gevolg van een onderliggende maligniteit; totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN; serumalbumine ≥3,0 g/dl; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL; bloedplaatjes ≥100.000/μL; hemoglobine ≥9,0 g/dl; serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde CZS-betrokkenheid bij ziekte
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Vrouwtjes die zwanger zijn
• Orgaandisfunctie als volgt gedefinieerd: cardiale ejectiefractie <30% of ongecontroleerd hartfalen; long: DLCO <40% voorspeld; lever: verhoging van bilirubine tot > 1,5 x ULN en/of transaminasen > 5 x de bovengrens van normaal Nier: serumcreatinine > 1,5 x ULN
• ECOG-prestatiestatus > 2
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie op meerdere antihypertensiva
• Gedocumenteerde schimmelziekte die ondanks behandeling progressief is
• Virale infecties: HIV-positieve patiënten. Hepatitis B- en C-positieve patiënten worden geval per geval beoordeeld
• Psychische stoornissen of psychosociale problemen die naar de mening van de huisarts of hoofdonderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zouden geven door dit regime.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Elke eerdere of huidige maligniteit op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix met kegelbiopsie en adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.