Alogenní transplantace krvetvorných buněk pro pacienty s refrakterním "triple negativním" karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza karcinomu prsu s průkazem neresekabilního, lokálně recidivujícího nebo metastatického onemocnění. Lokálně recidivující onemocnění nesmí být přístupné resekci nebo radiační terapii s kurativním záměrem.
• Dokumentace negativního stavu estrogenového a progestinového receptoru (ER/PR) a negativního stavu receptoru HER2/neu (tj. FISH nebo CISH (pokud je schválen) negativní nebo imunohistochemie 0 nebo +1).
• Předchozí léčba antracyklinem, taxanem a alkylačními činidly samotnými nebo v kombinaci v neoadjuvantním, adjuvantním nebo metastatickém onemocnění.
• Předchozí léčba chemoterapií takto: Příjem adjuvantní chemoterapie s RECIST (příloha B) definovanou progresí onemocnění dokumentovanou během léčby nebo relapsem onemocnění do 6 měsíců od poslední léčby, NEBO Příjem chemoterapie v 1. linii pokročilého onemocnění s RECIST definovaným onemocněním stabilní nebo progrese zdokumentované během léčby, nebo, pokud pacient dokončil léčbu s objektivní odpovědí na onemocnění, zdokumentovaná progrese onemocnění po přerušení léčby. Pacienti vstupující do studie na základě tohoto kritéria mohou také již dříve dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu chemoterapií.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST. Měřitelné léze, které byly dříve ozařovány, nebudou považovány za cílové léze, pokud nebylo po dokončení radiační terapie pozorováno zvětšení velikosti.
• Muž nebo žena.
• Pacienti ve věku > 18 a < 70 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na stupeň ≤1 (kromě alopecie).
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
• K dispozici je plně HLA identický sourozenecký dárce. Pacienti s jedním dárcem s neshodným antigenem mohou být zvažováni, ale pouze po projednání s transplantačním týmem a hlavním zkoušejícím.
• Definice minimální adekvátnosti pro orgánové funkce požadované před vstupem do studie jsou následující: sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud abnormality jaterních funkcí jsou způsobeny základním maligním onemocněním; celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; sérový albumin >3,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μl; krevní destičky ≥100 000/μl; hemoglobin ≥9,0 g/dl; sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované postižení CNS onemocněním
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Ženy, které jsou těhotné
• Orgánová dysfunkce definovaná následovně: srdeční ejekční frakce <30 % nebo nekontrolované srdeční selhání; plicní: DLCO <40 % předpovězeno; játra: zvýšení bilirubinu na > 1,5 x ULN a/nebo transamináz > 5 x horní hranice normálu Ledviny: Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
• Stav výkonu ECOG > 2
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí užívající více antihypertenziv
• Zdokumentované plísňové onemocnění, které je progresivní navzdory léčbě
• Virové infekce: HIV pozitivní pacienti. Pacienti pozitivní na hepatitidu B a C budou hodnoceni případ od případu
• Psychiatrické poruchy nebo psychosociální problémy, které by podle názoru primárního lékaře nebo hlavního zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z tohoto režimu.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii.
• Jakákoli předchozí nebo současná malignita na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s kónickou biopsií a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.