Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne przeszczepy komórek krwiotwórczych u pacjentów z opornym na leczenie „potrójnie ujemnym” rakiem piersi

19 czerwca 2015 zaktualizowane przez: European Institute of Oncology

Allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych z zastosowaniem niemieloablacyjnego preparatywnego schematu całkowitego naświetlania limfatycznego i globuliny antytymocytarnej u pacjentów z opornym na leczenie „potrójnie ujemnym” rakiem piersi

Celem tego badania jest ocena wszczepienia, toksyczności i aktywności przeciwnowotworowej allogenicznego przeszczepu komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) przy użyciu schematu kondycjonowania TLI/ATG u pacjentów z opornym na leczenie „potrójnie ujemnym” rakiem piersi.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rak piersi (BC) jest najczęściej występującym nowotworem wśród kobiet, a u około 45% pacjentek z rakiem piersi rozwija się choroba przerzutowa, która na ogół pozostaje nieuleczalna, a mediana przeżycia wynosi około 18 do 24 miesięcy. Subpopulacja, która okazuje się mieć szczególnie złe rokowania, to pacjenci z chorobą, która jest pozbawiona receptorów dla estrogenu, progestagenu i HER2/neu (potrójnie ujemny pod względem receptora). Ponieważ nie jest dostępna skuteczna terapia w tej sytuacji pacjentów, badacze proponują allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.

Ostatnie postępy w allogenicznych przeszczepach komórek krwiotwórczych (HCT) doprowadziły do ​​zmniejszenia intensywności schematów preparatywnych, które nie są mieloablacyjne i pozwalają na rozwój trwałego chimeryzmu dawcy. W rezultacie zmniejszono toksyczność narządową związaną ze schematem leczenia (RROT), aw konsekwencji śmiertelność niezwiązaną z nawrotami. Jednak częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (odpowiednio aGVHD i cGVHD) pozostaje głównym powikłaniem. Dane przedkliniczne, opracowane przez grupę Stanford, wykazały, że kondycjonowanie niemieloablacyjne z całkowitym napromieniowaniem limfoidalnym (TLI) w połączeniu z zubożonymi przeciwciałami anty-komórkowymi chroni przed GVHD poprzez wypaczanie podzbiorów obwodowych komórek T w celu faworyzowania supresyjnych regulatorowych komórek T. Obecna propozycja to badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i aktywność allogenicznego przeszczepu komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) przy użyciu schematu kondycjonowania TLI/ATG, kinetykę wszczepienia komórek krwiotwórczych dawcy i chimeryzm, częstość występowania i ciężkość ostrej GVHD po przeszczepie allogenicznym stosując nowy schemat preparatywny TLI w połączeniu z globuliną antytymocytarną (ATG). Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi będą brani pod uwagę do przeszczepu z wykorzystaniem przeszczepów od dawców spokrewnionych pod względem HLA. Oczekuje się, że preparatywny schemat TLI w połączeniu z ATG spowoduje wysoki poziom trwałego wszczepienia komórek krwiotwórczych dawcy przy znacznie zmniejszonej częstości występowania ostrej GVHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Milan, Włochy, 20141
        • European Institute of Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z dowodami nieoperacyjnego, miejscowego nawrotu lub przerzutów. Miejscowa wznowa choroby nie może nadawać się do resekcji ani radioterapii z zamiarem wyleczenia.
  • Dokumentacja negatywnego statusu receptora estrogenu i progestyny ​​(ER/PR) oraz negatywnego statusu receptora HER2/neu (tj. negatywny wynik FISH lub CISH (jeżeli został zatwierdzony) lub wynik immunohistochemiczny 0 lub +1).
  • Wcześniejsze leczenie antracykliną, taksanem i środkami alkilującymi samodzielnie lub w połączeniu w leczeniu neoadiuwantowym, adiuwantowym lub przerzutowym.
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią w następujący sposób: Otrzymanie chemioterapii adjuwantowej z progresją choroby zdefiniowaną przez RECIST (załącznik B) udokumentowaną podczas leczenia lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia LUB Otrzymanie chemioterapii w leczeniu pierwszego rzutu choroby zaawansowanej z stabilną chorobą zdefiniowaną przez RECIST lub progresja choroby udokumentowana w trakcie leczenia lub, jeśli pacjent zakończył leczenie z obiektywną odpowiedzią na chorobę, udokumentowana progresja choroby po przerwaniu leczenia. Pacjenci włączani do badania na podstawie tego kryterium mogli również otrzymać wcześniej leczenie neoadiuwantowe lub uzupełniające z chemioterapią.
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST. Mierzalne zmiany chorobowe, które zostały wcześniej napromieniowane, nie będą uważane za zmiany docelowe, chyba że po zakończeniu radioterapii zaobserwowano zwiększenie rozmiaru.
  • Mężczyzna czy kobieta.
  • Pacjenci w wieku > 18 i < 70 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0-2.
  • Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia).
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
  • Dostępny jest dawca rodzeństwa w pełni identyczny z HLA. Pacjenci z jednym dawcą niedopasowanym antygenem mogą być brani pod uwagę, ale tylko po omówieniu z zespołem transplantacyjnym i głównym badaczem.
  • Definicje minimalnej adekwatności do funkcji narządów wymaganej przed włączeniem do badania są następujące: aktywność aminotransferaz asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i ALT ≤5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN; albumina surowicy ≥3,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μl; płytki krwi ≥100 000/μl; hemoglobina ≥9,0 g/dl; kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
  • Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane zajęcie OUN z chorobą
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kobiety, które są w ciąży
  • Dysfunkcja narządowa zdefiniowana jako: frakcja wyrzutowa serca <30% lub niekontrolowana niewydolność serca; płucne: DLCO <40% wartości należnej; wątroba: zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 x GGN i (lub) transaminaz >5 x górna granica normy Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN
  • Stan sprawności ECOG > 2
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przyjmujący wiele leków przeciwnadciśnieniowych
  • Udokumentowana choroba grzybicza, która postępuje pomimo leczenia
  • Infekcje wirusowe: pacjenci z HIV. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C będą oceniani indywidualnie
  • Zaburzenia psychiczne lub problemy psychospołeczne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z tym schematem leczenia.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu.
  • Wszelkie wcześniejsze lub obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego za pomocą biopsji stożkowej oraz odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Globulina antytymocytarna + radioterapia
pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi leczone promieniowaniem i globuliną antytymocytową iv
codzienna radioterapia przez 10 dni, dawka całkowita 80 cGY
1,5 mg/kg mc./dobę, dożylnie od dnia -11 do dnia -7 przed przeszczepieniem
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na leczenie według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: 90 po linii podstawowej
Odpowiedź na leczenie według kryteriów RECIST oceniana po 90 dniach od wartości wyjściowej
90 po linii podstawowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: dzień +365
częstość występowania i nasilenie GVHD po roku od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: dzień +365

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Rocco Pastano, MD, European Institute of Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2012

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj