Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen hematopoetisk celletransplantasjon for pasienter med refraktær "trippel negativ" brystkreft

19. juni 2015 oppdatert av: European Institute of Oncology

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon ved bruk av et ikke-myeloablativt preparativt regime av total lymfoid bestråling og anti-thymocyttglobulin for pasienter med refraktær "trippel negativ" brystkreft

Hensikten med denne studien er å evaluere engraftment, toksisitet og anti-tumoraktivitet av allogen perifer blodprogenitorcelle (PBPC) transplantasjon ved bruk av TLI/ATG kondisjoneringsregime hos pasienter med refraktær "Trippel negativ" brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Brystkreft (BC) er den vanligste kreftformen blant kvinner, og omtrent 45 % av brystkreftpasientene utvikler metastatisk sykdom som vanligvis forblir uhelbredelig med en median overlevelse på omtrent 18 til 24 måneder. En underpopulasjon som viser seg å ha spesielt dårlig prognose er pasienter som har sykdom som er reseptornegativ for østrogen, gestagen og HER2/neu (trippelreseptornegativ). Siden ingen effektiv terapi er tilgjengelig i denne pasientgruppen, foreslår etterforskerne allogen hematopoetisk celletransplantasjon.

Nylige fremskritt innen allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) har ført til redusert intensitet forberedende regimer som er ikke-myeloablative og tillater utvikling av vedvarende donorkimerisme. Som et resultat har regimerelaterte organtoksisiteter (RROT), og følgelig ikke-tilbakefallsdødelighet blitt redusert. Imidlertid har forekomsten av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (henholdsvis aGVHD og cGVHD) fortsatt en stor komplikasjon. Prekliniske data, utviklet av Stanford-gruppen, fastslo at ikke-myeloablativ kondisjonering med total lymfoid bestråling (TLI) kombinert med depletive anti-T-celleantistoffer beskytter mot GVHD ved å skjeve perifere T-celleundergrupper for å favorisere suppressive regulatoriske T-celler. Det nåværende forslaget er en fase II-studie som evaluerer sikkerheten og aktiviteten til allogen perifer blodprogenitorcelle (PBPC) transplantasjon ved bruk av TLI/ATG-kondisjoneringsregime, kinetikken til donorhematopoietiske celletransplantasjon og kimerisme, forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt GVHD etter allogen transplantasjon ved å bruke det nye preparative regimet til TLI kombinert med antitymocyttglobulin (ATG). Pasienter med trippelnegativ brystkreft vil bli vurdert for transplantasjon ved bruk av donorgrafts fra HLA-matchede relaterte givere. Det forberedende regimet med TLI kombinert med ATG forventes å resultere i høye nivåer av vedvarende donorhematopoetisk celletransplantasjon med en betydelig redusert forekomst av akutt GVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Milan, Italia, 20141
        • European Institute of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av brystkreft med tegn på uoperabel, lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Lokalt tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt.
  • Dokumentasjon av østrogen- og progestinreseptor (ER/PR) negativ status og HER2/neu reseptor negativ status (dvs. FISH eller CISH (hvis godkjent) negativ eller immunhistokjemi 0 eller +1).
  • Tidligere behandling med et antracyklin, et taksan og alkyleringsmidler alene eller i kombinasjon ved neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk sykdom.
  • Tidligere behandling med kjemoterapi som følger: Mottak av adjuvant kjemoterapi med RECIST (vedlegg B) definert sykdomsprogresjon dokumentert under behandling eller sykdomsrelaps innen 6 måneder etter siste behandling, ELLER Mottak av kjemoterapi i førstelinje avansert sykdomssetting med RECIST definert sykdom stabil eller progresjon dokumentert under behandling, eller, dersom pasienten fullførte behandling med objektiv sykdomsrespons, dokumentert sykdomsprogresjon etter avsluttet behandling. Pasienter som går inn i studien på grunnlag av dette kriteriet kan også tidligere ha fått neoadjuvant eller adjuvant behandling med kjemoterapi.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST. Målbare lesjoner som tidligere har blitt bestrålet vil ikke betraktes som mållesjoner med mindre økning i størrelse er observert etter fullført strålebehandling.
  • Mann eller kvinne.
  • Pasienter > 18 og < 70 år.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2.
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til grad ≤1 (unntatt alopecia).
  • Forventet levealder >6 måneder.
  • En fullt HLA-identisk søskendonor er tilgjengelig. Pasienter med donorer som ikke samsvarer med ett antigen, kan vurderes, men kun etter diskusjon med transplantasjonsteamet og hovedetterforskeren.
  • Definisjonene av minimum tilstrekkelighet for organfunksjon som kreves før studiestart er som følger: serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet; totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; serumalbumin ≥3,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL; blodplater ≥100 000/μL; hemoglobin ≥9,0 g/dL; serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Signert og datert informert samtykke
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert CNS-engasjement med sykdom
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Kvinner som er gravide
  • Organdysfunksjon definert som følger: hjerte ejeksjonsfraksjon <30 % eller ukontrollert hjertesvikt; pulmonal: DLCO <40 % predikert; lever: økning av bilirubin til > 1,5 x ULN og/eller transaminaser > 5 x øvre normalgrense. Nyre: Serumkreatinin > 1,5 x ULN
  • ECOG-ytelsesstatus > 2
  • Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon på flere antihypertensiva
  • Dokumentert soppsykdom som er progressiv til tross for behandling
  • Virale infeksjoner: HIV-positive pasienter. Hepatitt B- og C-positive pasienter vil bli evaluert fra sak til sak
  • Psykiatriske lidelser eller psykososiale problemer som etter primærlegen eller hovedetterforskeren vil sette pasienten i en uakseptabel risiko fra dette regimet.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien.
  • Enhver tidligere eller nåværende malignitet på andre steder, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-thymocytt globulin+strålebehandling
trippelnegative brystkreftpasienter behandlet med stråling og anti-thymocyttglobulin iv
daglig strålebehandling i 10 dager, total dose på 80 cGY
1,5 mg/kg/dag, IV fra dag -11 til og med dag -7 før transplantasjon
Andre navn:
  • Thymoglobulin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling i henhold til RECIST kriterier
Tidsramme: 90 etter grunnlinjen
Respons på behandling i henhold til RECIST-kriterier evaluert etter 90 dager fra baseline
90 etter grunnlinjen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Tidsramme: Dag +365
forekomst og alvorlighetsgrad av GVHD etter ett år fra baseline
Tidsramme: Dag +365

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rocco Pastano, MD, European Institute of Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2015

Sist bekreftet

1. september 2012

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere