Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с рефрактерным «тройным негативным» раком молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с признаками нерезектабельного, локально рецидивирующего или метастатического заболевания. Местно-рецидивирующее заболевание не должно поддаваться резекции или лучевой терапии с лечебной целью.
• Документация об отрицательном статусе рецептора эстрогена и прогестина (ER/PR) и отрицательном статусе рецептора HER2/neu (т. е. отрицательный результат FISH или CISH (где одобрено) или иммуногистохимия 0 или +1).
• Предшествующее лечение антрациклином, таксаном и алкилирующими агентами по отдельности или в комбинации в условиях неоадъювантного, адъювантного или метастатического заболевания.
• Предшествующее лечение химиотерапией следующим образом: получение адъювантной химиотерапии по RECIST (приложение B) определило прогрессирование заболевания, документированное во время лечения, или рецидив заболевания в течение 6 месяцев после последнего лечения, ИЛИ получение химиотерапии на поздних стадиях заболевания первой линии с определением стабильного заболевания по RECIST или прогрессирование, зарегистрированное во время лечения, или, если пациент завершил лечение с объективным ответом на заболевание, документально подтвержденное прогрессирование заболевания после прекращения лечения. Пациенты, включенные в исследование на основании этого критерия, могли также ранее получать неоадъювантное или адъювантное лечение с химиотерапией.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST. Поддающиеся измерению поражения, которые ранее подвергались облучению, не будут считаться целевыми поражениями, если только после завершения лучевой терапии не наблюдается увеличение размера.
• Мужчина или женщина.
• Возраст пациентов > 18 и < 70 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур до степени ≤1 (за исключением алопеции).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Доступен полностью HLA-идентичный родственный донор. Пациенты с несовпадающими по одному антигену донорами могут быть рассмотрены, но только после обсуждения с командой трансплантологов и Главным исследователем.
• Определения минимальной адекватности функции органов, необходимой для включения в исследование, следующие: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены лежащим в основе злокачественным новообразованием; общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН; сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл; тромбоциты ≥100 000/мкл; гемоглобин ≥9,0 г/дл; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN
• Подписанное и датированное информированное согласие
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое поражение ЦНС при заболевании
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Женщины, которые беременны
• Органная дисфункция определяется следующим образом: фракция сердечного выброса <30% или неконтролируемая сердечная недостаточность; легочные: DLCO <40% от должного; печень: повышение уровня билирубина > 1,5 х ВГН и/или трансаминаз > 5 раз выше верхней границы нормы Почки: креатинин сыворотки > 1,5 х ВГН
• Статус производительности ECOG> 2
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, принимающие несколько антигипертензивных препаратов.
• Документально подтвержденное грибковое заболевание, которое прогрессирует, несмотря на лечение
• Вирусные инфекции: ВИЧ-положительные пациенты. Пациенты с положительным гепатитом B и C будут оцениваться в каждом конкретном случае.
• Психические расстройства или психосоциальные проблемы, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, подвергают пациента неприемлемому риску при применении этого режима.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, использованным в исследовании.
• Любая предыдущая или текущая злокачественная опухоль в других местах, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.