Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Allogene hämatopoetische Zelltransplantation für Patientinnen mit refraktärem „dreifach negativem“ Brustkrebs

19. Juni 2015 aktualisiert von: European Institute of Oncology

Allogene hämatopoetische Zelltransplantation unter Verwendung eines nicht-myeloablativen präparativen Schemas aus totaler Lymphoidbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin für Patienten mit refraktärem „dreifach negativem“ Brustkrebs

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Transplantation, Toxizität und Antitumoraktivität der allogenen Transplantation peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) unter Verwendung eines TLI/ATG-Konditionierungsschemas bei Patienten mit refraktärem „dreifach negativem“ Brustkrebs zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Brustkrebs (BC) ist die häufigste Krebsart bei Frauen und etwa 45 % der Brustkrebspatientinnen entwickeln eine metastatische Erkrankung, die im Allgemeinen unheilbar bleibt und eine mittlere Überlebenszeit von etwa 18 bis 24 Monaten aufweist. Eine Subpopulation mit besonders schlechter Prognose sind Patienten, deren Erkrankung rezeptornegativ für Östrogen, Gestagen und HER2/neu (dreifach rezeptornegativ) ist. Da für diese Patientengruppe keine wirksame Therapie verfügbar ist, schlagen die Forscher eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation vor.

Jüngste Fortschritte bei der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) haben zu präparativen Therapien mit reduzierter Intensität geführt, die nicht myeloablativ sind und die Entwicklung eines anhaltenden Spenderchimärismus ermöglichen. Dadurch wurden die behandlungsbedingten Organtoxizitäten (RROT) und damit die Nicht-Rückfall-Mortalität reduziert. Das Auftreten einer akuten und chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD bzw. cGVHD) stellt jedoch nach wie vor eine Hauptkomplikation dar. Präklinische Daten, die von der Stanford-Gruppe entwickelt wurden, ergaben, dass eine nichtmyeloablative Konditionierung mit totaler lymphoider Bestrahlung (TLI) in Kombination mit depletiven Anti-T-Zell-Antikörpern vor GVHD schützt, indem periphere T-Zell-Untergruppen zugunsten supprimierender regulatorischer T-Zellen verschoben werden. Der aktuelle Vorschlag ist eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität der allogenen Transplantation peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) unter Verwendung eines TLI/ATG-Konditionierungsschemas, der Kinetik der Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen und des Chimärismus sowie der Inzidenz und Schwere einer akuten GVHD nach allogener Transplantation unter Verwendung des neuartigen präparativen Schemas von TLI in Kombination mit Antithymozytenglobulin (ATG). Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs werden für eine Transplantation mit Spendertransplantaten von HLA-passenden verwandten Spendern in Betracht gezogen. Es wird erwartet, dass die präparative Therapie mit TLI in Kombination mit ATG zu einem hohen Grad an anhaltender Transplantation hämatopoetischer Zellen des Spenders mit einer deutlich verringerten Inzidenz akuter GVHD führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Milan, Italien, 20141
        • European Institute of Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von Brustkrebs mit Hinweisen auf eine inoperable, lokal rezidivierende oder metastasierende Erkrankung. Bei einer lokal wiederkehrenden Erkrankung darf eine Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht möglich sein.
  • Dokumentation des negativen Status des Östrogen- und Gestagenrezeptors (ER/PR) und des negativen Status des HER2/neu-Rezeptors (d. h. FISH oder CISH (sofern genehmigt) negativ oder Immunhistochemie 0 oder +1).
  • Vorherige Behandlung mit einem Anthracyclin, einem Taxan und Alkylierungsmitteln allein oder in Kombination im Rahmen einer neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Erkrankung.
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie wie folgt: Erhalt einer adjuvanten Chemotherapie mit RECIST-definierter Krankheitsprogression (Anhang B), dokumentiert während der Behandlung oder Krankheitsrückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung, ODER Erhalt einer Chemotherapie in der Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung mit RECIST-definierter Krankheitsstabilität oder während der Behandlung dokumentiertes Fortschreiten, oder, wenn der Patient die Behandlung mit objektivem Ansprechen auf die Krankheit abgeschlossen hat, dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit nach Absetzen der Behandlung. Patienten, die aufgrund dieses Kriteriums in die Studie aufgenommen werden, können zuvor auch eine neoadjuvante oder adjuvante Behandlung mit Chemotherapie erhalten haben.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST. Messbare Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als Zielläsionen, es sei denn, nach Abschluss der Strahlentherapie wurde eine Größenzunahme beobachtet.
  • Männlich oder weiblich.
  • Patientenalter > 18 und < 70 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf Grad ≤1 (außer Alopezie).
  • Lebenserwartung >6 Monate.
  • Es steht ein vollständig HLA-identischer Geschwisterspender zur Verfügung. Patienten mit Spendern, bei denen ein Antigen nicht übereinstimmt, können berücksichtigt werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Transplantationsteam und dem Hauptprüfarzt.
  • Die Definitionen der vor Studienbeginn erforderlichen Mindestadäquanz für die Organfunktion lauten wie folgt: Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen sind auf eine zugrunde liegende bösartige Erkrankung zurückzuführen; Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Serumalbumin ≥3,0 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL; Blutplättchen ≥100.000/μL; Hämoglobin ≥9,0 g/dl; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte ZNS-Beteiligung an der Krankheit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
  • Frauen, die schwanger sind
  • Organfunktionsstörung definiert wie folgt: Herzauswurffraktion <30 % oder unkontrolliertes Herzversagen; pulmonal: DLCO <40 % des Solls; Leber: Erhöhung des Bilirubins auf > 1,5 x ULN und/oder der Transaminasen > 5 x der Obergrenze des Normalwerts. Nieren: Serumkreatinin > 1,5 x ULN
  • ECOG-Leistungsstatus > 2
  • Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie, die mehrere Antihypertensiva einnehmen
  • Dokumentierte Pilzerkrankung, die trotz Behandlung fortschreitet
  • Virusinfektionen: HIV-positive Patienten. Hepatitis B- und C-positive Patienten werden von Fall zu Fall untersucht
  • Psychiatrische Störungen oder psychosoziale Probleme, die nach Ansicht des Hausarztes oder des leitenden Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko durch diese Behandlung aussetzen würden.
  • Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Jegliche frühere oder aktuelle Malignität an anderen Stellen, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten in situ-Zapfenbiopsiekarzinoms des Gebärmutterhalses und eines ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-Thymozyten-Globulin+Strahlentherapie
Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs, die mit Bestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin iv behandelt wurden
tägliche Strahlentherapie über 10 Tage, Gesamtdosis 80 cGY
1,5 mg/kg/Tag, intravenös vom Tag -11 bis zum Tag -7 vor der Transplantation
Andere Namen:
  • Thymoglobulin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechen auf die Behandlung gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 90 nach der Grundlinie
Ansprechen auf die Behandlung gemäß RECIST-Kriterien, bewertet 90 Tage nach Studienbeginn
90 nach der Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag +365
Inzidenz und Schweregrad von GVHD ein Jahr nach Studienbeginn
Zeitrahmen: Tag +365

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Rocco Pastano, MD, European Institute of Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Strahlentherapie

3
Abonnieren