- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01375023
Allogene hämatopoetische Zelltransplantation für Patientinnen mit refraktärem „dreifach negativem“ Brustkrebs
Allogene hämatopoetische Zelltransplantation unter Verwendung eines nicht-myeloablativen präparativen Schemas aus totaler Lymphoidbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin für Patienten mit refraktärem „dreifach negativem“ Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Brustkrebs (BC) ist die häufigste Krebsart bei Frauen und etwa 45 % der Brustkrebspatientinnen entwickeln eine metastatische Erkrankung, die im Allgemeinen unheilbar bleibt und eine mittlere Überlebenszeit von etwa 18 bis 24 Monaten aufweist. Eine Subpopulation mit besonders schlechter Prognose sind Patienten, deren Erkrankung rezeptornegativ für Östrogen, Gestagen und HER2/neu (dreifach rezeptornegativ) ist. Da für diese Patientengruppe keine wirksame Therapie verfügbar ist, schlagen die Forscher eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation vor.
Jüngste Fortschritte bei der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) haben zu präparativen Therapien mit reduzierter Intensität geführt, die nicht myeloablativ sind und die Entwicklung eines anhaltenden Spenderchimärismus ermöglichen. Dadurch wurden die behandlungsbedingten Organtoxizitäten (RROT) und damit die Nicht-Rückfall-Mortalität reduziert. Das Auftreten einer akuten und chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD bzw. cGVHD) stellt jedoch nach wie vor eine Hauptkomplikation dar. Präklinische Daten, die von der Stanford-Gruppe entwickelt wurden, ergaben, dass eine nichtmyeloablative Konditionierung mit totaler lymphoider Bestrahlung (TLI) in Kombination mit depletiven Anti-T-Zell-Antikörpern vor GVHD schützt, indem periphere T-Zell-Untergruppen zugunsten supprimierender regulatorischer T-Zellen verschoben werden. Der aktuelle Vorschlag ist eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität der allogenen Transplantation peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) unter Verwendung eines TLI/ATG-Konditionierungsschemas, der Kinetik der Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen und des Chimärismus sowie der Inzidenz und Schwere einer akuten GVHD nach allogener Transplantation unter Verwendung des neuartigen präparativen Schemas von TLI in Kombination mit Antithymozytenglobulin (ATG). Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs werden für eine Transplantation mit Spendertransplantaten von HLA-passenden verwandten Spendern in Betracht gezogen. Es wird erwartet, dass die präparative Therapie mit TLI in Kombination mit ATG zu einem hohen Grad an anhaltender Transplantation hämatopoetischer Zellen des Spenders mit einer deutlich verringerten Inzidenz akuter GVHD führt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- European Institute of Oncology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von Brustkrebs mit Hinweisen auf eine inoperable, lokal rezidivierende oder metastasierende Erkrankung. Bei einer lokal wiederkehrenden Erkrankung darf eine Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht möglich sein.
- Dokumentation des negativen Status des Östrogen- und Gestagenrezeptors (ER/PR) und des negativen Status des HER2/neu-Rezeptors (d. h. FISH oder CISH (sofern genehmigt) negativ oder Immunhistochemie 0 oder +1).
- Vorherige Behandlung mit einem Anthracyclin, einem Taxan und Alkylierungsmitteln allein oder in Kombination im Rahmen einer neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Erkrankung.
- Vorherige Behandlung mit Chemotherapie wie folgt: Erhalt einer adjuvanten Chemotherapie mit RECIST-definierter Krankheitsprogression (Anhang B), dokumentiert während der Behandlung oder Krankheitsrückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung, ODER Erhalt einer Chemotherapie in der Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung mit RECIST-definierter Krankheitsstabilität oder während der Behandlung dokumentiertes Fortschreiten, oder, wenn der Patient die Behandlung mit objektivem Ansprechen auf die Krankheit abgeschlossen hat, dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit nach Absetzen der Behandlung. Patienten, die aufgrund dieses Kriteriums in die Studie aufgenommen werden, können zuvor auch eine neoadjuvante oder adjuvante Behandlung mit Chemotherapie erhalten haben.
- Messbare Krankheit gemäß RECIST. Messbare Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als Zielläsionen, es sei denn, nach Abschluss der Strahlentherapie wurde eine Größenzunahme beobachtet.
- Männlich oder weiblich.
- Patientenalter > 18 und < 70 Jahre.
- ECOG-Leistungsstatus 0-2.
- Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf Grad ≤1 (außer Alopezie).
- Lebenserwartung >6 Monate.
- Es steht ein vollständig HLA-identischer Geschwisterspender zur Verfügung. Patienten mit Spendern, bei denen ein Antigen nicht übereinstimmt, können berücksichtigt werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Transplantationsteam und dem Hauptprüfarzt.
- Die Definitionen der vor Studienbeginn erforderlichen Mindestadäquanz für die Organfunktion lauten wie folgt: Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen sind auf eine zugrunde liegende bösartige Erkrankung zurückzuführen; Gesamtserumbilirubin ≤1,5 x ULN; Serumalbumin ≥3,0 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL; Blutplättchen ≥100.000/μL; Hämoglobin ≥9,0 g/dl; Serumkreatinin ≤1,5 x ULN
- Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
- Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte ZNS-Beteiligung an der Krankheit
- Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
- Frauen, die schwanger sind
- Organfunktionsstörung definiert wie folgt: Herzauswurffraktion <30 % oder unkontrolliertes Herzversagen; pulmonal: DLCO <40 % des Solls; Leber: Erhöhung des Bilirubins auf > 1,5 x ULN und/oder der Transaminasen > 5 x der Obergrenze des Normalwerts. Nieren: Serumkreatinin > 1,5 x ULN
- ECOG-Leistungsstatus > 2
- Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie, die mehrere Antihypertensiva einnehmen
- Dokumentierte Pilzerkrankung, die trotz Behandlung fortschreitet
- Virusinfektionen: HIV-positive Patienten. Hepatitis B- und C-positive Patienten werden von Fall zu Fall untersucht
- Psychiatrische Störungen oder psychosoziale Probleme, die nach Ansicht des Hausarztes oder des leitenden Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko durch diese Behandlung aussetzen würden.
- Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
- Jegliche frühere oder aktuelle Malignität an anderen Stellen, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten in situ-Zapfenbiopsiekarzinoms des Gebärmutterhalses und eines ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Anti-Thymozyten-Globulin+Strahlentherapie
Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs, die mit Bestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin iv behandelt wurden
|
tägliche Strahlentherapie über 10 Tage, Gesamtdosis 80 cGY
1,5 mg/kg/Tag, intravenös vom Tag -11 bis zum Tag -7 vor der Transplantation
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Ansprechen auf die Behandlung gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 90 nach der Grundlinie
|
Ansprechen auf die Behandlung gemäß RECIST-Kriterien, bewertet 90 Tage nach Studienbeginn
|
90 nach der Grundlinie
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag +365
|
Inzidenz und Schweregrad von GVHD ein Jahr nach Studienbeginn
|
Zeitrahmen: Tag +365
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rocco Pastano, MD, European Institute of Oncology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ueno NT, Rondon G, Mirza NQ, Geisler DK, Anderlini P, Giralt SA, Andersson BS, Claxton DF, Gajewski JL, Khouri IF, Korbling M, Mehra RC, Przepiorka D, Rahman Z, Samuels BI, van Besien K, Hortobagyi GN, Champlin RE. Allogeneic peripheral-blood progenitor-cell transplantation for poor-risk patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):986-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.3.986.
- Storb RF, Champlin R, Riddell SR, Murata M, Bryant S, Warren EH. Non-myeloablative transplants for malignant disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2001:375-91. doi: 10.1182/asheducation-2001.1.375.
- Sandmaier BM, Mackinnon S, Childs RW. Reduced intensity conditioning for allogeneic hematopoietic cell transplantation: current perspectives. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1 Suppl 1):87-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.015.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IEO S438/508
- 2008-006262-28 (EudraCT-Nummer)
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Klinische Studien zur Brustkrebs
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Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossenMetastasierter Brustkrebs (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Vereinigtes Königreich, Spanien
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BioNTech SESeventh Framework ProgrammeAbgeschlossenBrustkrebs (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Schweden, Deutschland
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Filipa Lynce, MDAstraZeneca; Daiichi Sankyo, Inc.RekrutierungBrustkrebs | HER2-positiver Brustkrebs | Invasiver Brustkrebs | Entzündlicher Brustkrebs Stadium III | HER2 Low Breast AdenokarzinomVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Strahlentherapie
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Ottawa Hospital Research InstituteBeendetPankreaskarzinom Nicht resezierbarKanada
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Stanford UniversityAktiv, nicht rekrutierendBrustkrebs | Karzinom, duktalVereinigte Staaten
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University of CologneUnbekannt