Allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto potilaille, joilla on tulenkestävää "kolmingatiivista" rintasyöpää
Allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto käyttäen ei-myeloablatiivista valmistelevaa hoito-ohjelmaa kokonaislymfoidista säteilytystä ja anti-tymosyyttiglobuliinia potilaille, joilla on refraktiivinen "kolmingatiivinen" rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä (BC) on naisten yleisin syöpä, ja noin 45 %:lle rintasyöpäpotilaista kehittyy metastaattinen sairaus, joka pysyy yleensä parantumattomana ja eloonjäämisajan mediaani on noin 18–24 kuukautta. Erityisen huonon ennusteen omaava alapopulaatio on potilaat, joilla on estrogeenin, progestiinin ja HER2/neu:n reseptorinegatiivinen sairaus (kolminkertainen reseptori negatiivinen). Koska näille potilaille ei ole saatavilla tehokasta hoitoa, tutkijat ehdottavat allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa.
Viimeaikaiset edistysaskeleet allogeenisessa hematopoieettisessa solusiirrossa (HCT) ovat johtaneet alentuneeseen intensiteettiin valmistaviin hoito-ohjelmiin, jotka eivät ole myeloablatiivisia ja mahdollistavat jatkuvan luovuttajan kimerismin kehittymisen. Tämän seurauksena hoito-ohjelmaan liittyvät elintoksisuus (RROT) ja siten ei-relapsikuolleisuus ovat vähentyneet. Kuitenkin akuutin ja kroonisen käänteishyljintäsairauden (aGVHD ja cGVHD, vastaavasti) ilmaantuvuus on pysynyt merkittävänä komplikaationa. Stanfordin ryhmän kehittämät esikliiniset tiedot osoittivat, että ei-myeloablatiivinen ehdoinhoito kokonaislymfaattisella säteilytyksellä (TLI) yhdistettynä tyhjentäviin anti-T-soluvasta-aineisiin suojaa GVHD:tä vastaan vinottamalla perifeerisiä T-solualaryhmiä suosimaan suppressoivia sääteleviä T-soluja. Tämä ehdotus on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan allogeenisen perifeerisen veren kantasolujen (PBPC) siirron turvallisuutta ja aktiivisuutta TLI/ATG-hoito-ohjelmalla, luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron ja kimerismin kinetiikka, akuutin GVHD:n esiintyvyys ja vakavuus allogeenisen transplantaation jälkeen. käyttäen uutta TLI:n preparatiivista hoito-ohjelmaa yhdistettynä antitymosyyttiglobuliiniin (ATG). Potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, harkitaan siirtoa käyttämällä HLA-yhteensopivien luovuttajien luovuttajasiirteitä. TLI:n valmistelevan hoito-ohjelman yhdistettynä ATG:hen odotetaan johtavan korkeaan jatkuvaan luovuttajan hematopoieettisten solujen kiinnittymiseen ja vähentävän merkittävästi akuutin GVHD:n ilmaantuvuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- European Institute of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu rintasyövän diagnoosi, jossa on näyttöä leikkaamattomasta, paikallisesti uusiutuvasta tai metastaattisesta sairaudesta. Paikallisesti uusiutuva sairaus ei saa olla resektio- tai sädehoitoa parantavaa.
- Estrogeeni- ja progestiinireseptorin (ER/PR) negatiivisen tilan ja HER2/neu-reseptorin negatiivisen tilan dokumentointi (eli FISH tai CISH (jos hyväksytty) negatiivinen tai immunohistokemia 0 tai +1).
- Aiempi hoito antrasykliinillä, taksaanilla ja alkyloivilla aineilla yksinään tai yhdistelmänä neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastaattisen sairauden yhteydessä.
- Aiempi kemoterapiahoito seuraavasti: Adjuvanttikemoterapian vastaanottaminen RECIST:llä (liite B) määritellyn taudin etenemisen dokumentoituna hoidon aikana tai taudin uusiutumisen 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta, TAI kemoterapian vastaanottaminen ensilinjan pitkälle edenneessä sairaudessa, jossa RECIST-määritelty sairaus on vakaa tai eteneminen, joka on dokumentoitu hoidon aikana, tai jos potilas lopetti hoidon objektiivisella sairausvasteella, dokumentoitu taudin eteneminen hoidon lopettamisen jälkeen. Tämän kriteerin perusteella tutkimukseen tulevat potilaat ovat saattaneet myös aiemmin saada neoadjuvanttia tai adjuvanttihoitoa kemoterapialla.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan. Mitattavissa olevia vaurioita, jotka on aiemmin säteilty, ei pidetä kohdevaurioina, ellei koon kasvua ole havaittu sädehoidon päättymisen jälkeen.
- Mies vai nainen.
- Potilaat yli 18-vuotiaat ja <70-vuotiaat.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten häviäminen asteeseen ≤1 (paitsi hiustenlähtö).
- Elinajanodote > 6 kuukautta.
- Saatavilla on täysin HLA-identtinen sisarusluovuttaja. Potilaat, joilla yksi antigeeni ei täsmää, voidaan ottaa huomioon, mutta vasta sen jälkeen, kun niistä on keskusteltu siirtoryhmän ja päätutkijan kanssa.
- Elinten toiminnan vähimmäisriittävyyden määritelmät, jotka vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista, ovat seuraavat: seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai AST ja ALT ≤ 5 x ULN, jos maksan toiminnan poikkeavuudet johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta; seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; seerumin albumiini > 3,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL; verihiutaleet ≥100 000/μl; hemoglobiini ≥9,0 g/dl; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon keskushermoston vaikutus sairauteen
- Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
- Raskaana olevat naiset
- Elimen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti: sydämen ejektiofraktio <30 % tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta; keuhko: DLCO <40 % ennustettu; maksa: bilirubiinin nousu > 1,5 x ULN ja/tai transaminaasit > 5x normaalin ylärajaan verrattuna Munuaiset: Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
- ECOG-suorituskykytila > 2
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti useilla verenpainelääkkeillä
- Dokumentoitu sienitauti, joka etenee hoidosta huolimatta
- Virusinfektiot: HIV-positiiviset potilaat. Hepatiitti B- ja C-positiiviset potilaat arvioidaan tapauskohtaisesti
- Psyykkiset häiriöt tai psykososiaaliset ongelmat, jotka päälääkärin tai päätutkijan mielestä asettaisivat potilaalle tämän hoito-ohjelman aiheuttaman riskin, jota ei voida hyväksyä.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Kaikki aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kartiobiopsiaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anti-tymosyyttiglobuliini + sädehoito
kolminkertaisesti negatiiviset rintasyöpäpotilaat, joita hoidetaan säteilyllä ja anti-tymosyyttiglobuliinilla iv
|
päivittäinen sädehoito 10 päivän ajan, kokonaisannos 80 cGY
1,5 mg/kg/vrk, IV päivästä -11 päivään -7 ennen elinsiirtoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovaste RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 90 perusviivan jälkeen
|
Hoitovaste RECIST-kriteerien mukaan arvioituna 90 päivän kuluttua lähtötasosta
|
90 perusviivan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
graft versus host -tauti (GVHD)
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä +365
|
GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus vuoden kuluttua lähtötilanteesta
|
Aikakehys: Päivä +365
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rocco Pastano, MD, European Institute of Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ueno NT, Rondon G, Mirza NQ, Geisler DK, Anderlini P, Giralt SA, Andersson BS, Claxton DF, Gajewski JL, Khouri IF, Korbling M, Mehra RC, Przepiorka D, Rahman Z, Samuels BI, van Besien K, Hortobagyi GN, Champlin RE. Allogeneic peripheral-blood progenitor-cell transplantation for poor-risk patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):986-93. doi: 10.1200/JCO.1998.16.3.986.
- Storb RF, Champlin R, Riddell SR, Murata M, Bryant S, Warren EH. Non-myeloablative transplants for malignant disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2001:375-91. doi: 10.1182/asheducation-2001.1.375.
- Sandmaier BM, Mackinnon S, Childs RW. Reduced intensity conditioning for allogeneic hematopoietic cell transplantation: current perspectives. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1 Suppl 1):87-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.015.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IEO S438/508
- 2008-006262-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .