Transplante de células hematopoiéticas alogênicas para pacientes com câncer de mama "triplo negativo" refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de câncer de mama com evidência de doença irressecável, localmente recorrente ou metastática. A doença localmente recorrente não deve ser passível de ressecção ou radioterapia com intenção curativa.
• Documentação do status negativo do receptor de estrogênio e progestágeno (ER/PR) e do status negativo do receptor HER2/neu (ou seja, FISH ou CISH (quando aprovado) negativo ou imuno-histoquímica 0 ou +1).
• Tratamento prévio com uma antraciclina, um taxano e agentes alquilantes sozinhos ou em combinação no cenário de doença neoadjuvante, adjuvante ou metastática.
• Tratamento prévio com quimioterapia da seguinte forma: Recebimento de quimioterapia adjuvante com progressão da doença definida RECIST (apêndice B) documentada durante o tratamento ou recaída da doença dentro de 6 meses após o último tratamento, OU Recebimento de quimioterapia no cenário de doença avançada de primeira linha com doença definida RECIST estável ou progressão documentada durante o tratamento, ou, se o paciente completou o tratamento com resposta objetiva à doença, progressão documentada da doença após a descontinuação do tratamento. Os pacientes que entraram no estudo com base neste critério também podem ter recebido tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia.
• Doença mensurável conforme RECIST. Lesões mensuráveis ​​que foram previamente irradiadas não serão consideradas lesões-alvo, a menos que tenha sido observado aumento de tamanho após a conclusão da radioterapia.
• Macho ou fêmea.
• Pacientes com idade > 18 e < 70 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos para grau ≤1 (exceto alopecia).
• Expectativa de vida > 6 meses.
• Um doador irmão HLA totalmente idêntico está disponível. Pacientes com doadores com um antígeno incompatível podem ser considerados, mas somente após discussão com a equipe de transplante e o investigador principal.
• As definições de adequação mínima para a função do órgão exigida antes da entrada no estudo são as seguintes: aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤5 x LSN se as anormalidades da função hepática são decorrentes de malignidade subjacente; bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN; albumina sérica ≥3,0 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL; plaquetas ≥100.000/μL; hemoglobina ≥9,0 g/dL; creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
• Consentimento informado assinado e datado
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Envolvimento descontrolado do SNC com a doença
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Mulheres que estão grávidas
• Disfunção orgânica definida como: fração de ejeção cardíaca <30% ou insuficiência cardíaca não controlada; pulmonar: DLCO <40% do previsto; fígado: elevação da bilirrubina para > 1,5 X LSN e/ou transaminases >5x o limite superior do normal Renal: creatinina sérica >1,5 x LSN
• Estado de desempenho ECOG > 2
• Pacientes com hipertensão mal controlada em uso de múltiplos anti-hipertensivos
• Doença fúngica documentada que é progressiva apesar do tratamento
• Infecções virais: pacientes HIV positivos. Pacientes positivos para hepatite B e C serão avaliados caso a caso
• Distúrbios psiquiátricos ou problemas psicossociais que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, colocariam o paciente em risco inaceitável com este regime.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
• Qualquer malignidade anterior ou atual em outros locais, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.