Trapianto di cellule emopoietiche allogeniche per pazienti con carcinoma mammario "triplo negativo" refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di carcinoma mammario con evidenza di malattia non resecabile, localmente ricorrente o metastatica. La malattia localmente ricorrente non deve essere suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo.
• Documentazione dello stato negativo del recettore per estrogeni e progestinici (ER/PR) e dello stato negativo del recettore HER2/neu (ovvero, FISH o CISH (se approvato) negativo o immunoistochimica 0 o +1).
• Precedente trattamento con un'antraciclina, un taxano e agenti alchilanti da soli o in combinazione nel contesto della malattia neoadiuvante, adiuvante o metastatica.
• Precedente trattamento con chemioterapia come segue: Ricevuta di chemioterapia adiuvante con progressione della malattia definita RECIST (appendice B) documentata durante il trattamento o recidiva della malattia entro 6 mesi dall'ultimo trattamento, OPPURE Ricezione di chemioterapia nel setting di malattia avanzata di prima linea con malattia definita RECIST stabile o progressione documentata durante il trattamento, o, se il paziente ha completato il trattamento con risposta obiettiva alla malattia, progressione documentata della malattia dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti che entrano nello studio sulla base di questo criterio possono anche aver ricevuto in precedenza un trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia.
• Malattia misurabile secondo RECIST. Lesioni misurabili che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate lesioni bersaglio a meno che non sia stato osservato un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia.
• Maschio o femmina.
• Pazienti di età > 18 e < 70 anni.
• Performance status ECOG 0-2.
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche al grado ≤1 (tranne l'alopecia).
• Aspettativa di vita >6 mesi.
• È disponibile un donatore fratello completamente HLA-identico. I pazienti con un donatore non compatibile con un antigene possono essere presi in considerazione, ma solo dopo aver discusso con il team del trapianto e il ricercatore principale.
• Le definizioni di adeguatezza minima per la funzione d'organo richiesta prima dell'ingresso nello studio sono le seguenti: aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), o AST e ALT ≤5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante; bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN; albumina sierica ≥3,0 g/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL; piastrine ≥100.000/μL; emoglobina ≥9,0 g/dL; creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
• Consenso informato firmato e datato
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento incontrollato del SNC con la malattia
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Donne in gravidanza
• Disfunzione d'organo definita come segue: frazione di eiezione cardiaca <30% o insufficienza cardiaca incontrollata; polmonare: DLCO <40% del predetto; Fegato: aumento della bilirubina a > 1,5 x ULN e/o transaminasi > 5 volte il limite superiore della norma Renale: creatinina sierica > 1,5 x ULN
• Stato delle prestazioni ECOG > 2
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata con più antipertensivi
• Malattia fungina documentata che è progressiva nonostante il trattamento
• Infezioni virali: pazienti HIV positivi. I pazienti positivi all'epatite B e C saranno valutati caso per caso
• Disturbi psichiatrici o problemi psicosociali che, secondo il parere del medico primario o del ricercatore principale, esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile derivante da questo regime.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
• Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato.