Exploration de la base biologique de la sous-performance des vaccins oraux contre la poliomyélite et le rotavirus au Bangladesh (PROVIDE)
Les vaccins oraux contre la poliomyélite et le rotavirus sont nettement moins efficaces chez les enfants vivant dans les pays en développement. L'entéropathie tropicale, qui est associée à une inflammation intestinale, une diminution de l'absorption et une augmentation de la perméabilité, peut contribuer considérablement à l'échec du vaccin oral dans les pays en développement. D'autres causes possibles de sous-performance du vaccin oral comprennent la malnutrition, l'interférence avec les anticorps maternels ou du lait maternel, les modifications du microbiote intestinal et la susceptibilité génétique.
Objectif principal : déterminer si l'entéropathie tropicale nuit à l'efficacité des vaccins oraux contre la poliomyélite et le rotavirus chez les enfants au Bangladesh.
Objectifs secondaires : 1) déterminer l'impact d'un rappel du vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) sur l'efficacité du vaccin antipoliomyélitique oral et 2) déterminer l'efficacité du vaccin antirotavirus oral pour prévenir la diarrhée à rotavirus
Les essais cliniques randomisés sur la poliomyélite et le rotavirus sont intégrés comme objectifs secondaires dans l'étude exploratoire de l'entéropathie tropicale. Les critères de jugement primaires et secondaires sont pertinents pour les essais cliniques randomisés.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dhaka, Bengladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mère disposée à signer le formulaire de consentement éclairé.
- Nourrisson en bonne santé âgé de 0 à 7 jours.
- Pas d'anomalies congénitales évidentes ou de malformations congénitales.
- Pas de selles anormales (fréquence et consistance) depuis la naissance.
- Ménage stable n'ayant pas l'intention de quitter la région au cours de la prochaine année.
Critère d'exclusion:
- Les parents ne sont pas disposés à faire vacciner leur enfant à la clinique de terrain.
- Les parents ne sont pas disposés à faire prélever le sang de l'enfant.
- Les parents prévoient d'inscrire l'enfant à une autre étude clinique pendant la période de cet essai.
- La mère n'est pas disposée à se faire prélever du sang et à extraire du lait maternel.
- Les parents ne souhaitent pas avoir un assistant de recherche sur le terrain à la maison deux fois par semaine.
- Antécédents de convulsions ou d'autres troubles neurologiques apparents.
- Le nourrisson a reçu tous les vaccins avant le début de l'étude, à l'exception du bacille Calmette-Guérin (BCG).
- Le nourrisson a un frère ou une sœur actuellement ou précédemment inscrit dans cette étude, y compris un jumeau.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rotarix + pas de VPI (vaccin contre la polio inactivé)
Vaccin oral Rotarix à 10 et 17 semaines et séries de vaccinations de polio orale
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Administré selon le protocole
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Expérimental: Rotarix + IPV (vaccin contre la polio inactivé)
Le vaccin oral rotarix à 10 et 17 semaines plus IPV (vaccin contre la polio inactivé) augmenter à la place de la dose de vaccin contre la polio orale à 39 semaines
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Administré selon le protocole
Administré par protocole
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Aucune intervention: Pas de rotarix + pas de VPI (vaccin contre la polio inactivé)
Pas de séries de vaccins Rotarix et de polio oral uniquement
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Expérimental: Pas de Rotarix + IPV (vaccin contre la polio inactivé)
Aucun vaccin Rotarix et IPV (vaccin contre la polio inactivé) augmente à la place de la dose de vaccin contre la polio orale à 39 semaines
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Administré par protocole
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence de l'excrétion fécale du virus du vaccin contre la polio déterminée par la culture (Polio Trial)
Délai: 25 jours suivant la semaine 52 Visite
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Tout poliovirus de type sabin dans tous les échantillons fécaux aux jours 0, 4, 11, 18 ou 25 après la semaine 52 Dose
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25 jours suivant la semaine 52 Visite
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Nombre de participants avec un ou plusieurs épisodes de diarrhée associée au rotavirus (essai de rotavirus)
Délai: Naissance à un an
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Épisode diarrhéique défini comme la présence de 3 selles ou plus anormalement en vrac en 24h avec> = 72 heures de séparation des épisodes.
Antigène du rotavirus détecté par ELISA dans les tabourets diarrhéiques.
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Naissance à un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de l'excrétion fécale du virus du vaccin contre la polio, chaque type de Sabin (essai de polio)
Délai: Du jour 4 au jour 25 après la semaine 52 Visite
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Indice de perte, calculé comme des jours de durée multipliés par le journal moyen (montant de la perte) pour les types Sabin 1, 2 et 3. Le résultat est conditionné aux nourrissons avec au moins une détection par PCR quantitative (qPCR) au jour 4,11,18, ou 25. Si la perte de données manquait, il a été supposé que le nourrisson ne perdait pas à ce moment-là. L'indice de perte inférieur est un meilleur résultat |
Du jour 4 au jour 25 après la semaine 52 Visite
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Décourtage fécal communautaire du virus du vaccin contre la polio juste avant la dose de vaccin contre la polio orale à 52 semaines (essai polio)
Délai: Poster 52 semaines
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Seuls 8 nourrissons perdaient au départ, les résultats ne sont donc pas présentés pour ce résultat en raison de données insuffisantes
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Poster 52 semaines
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Présence d'un virus de la polio fécale dans les trois souches de Sabin (Polio Trial)
Délai: 25 jours suivant la semaine 52 Visite
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Fréquence (%) des nourrissons excrétant le poliovirus à l'un des 5 points temporels (jour 0, 4,11,18, 25) après la semaine 52 Dose de vaccin contre la polio orale. La présence de poliovirus est déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) |
25 jours suivant la semaine 52 Visite
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Réponse des anticorps neutralisants sériques (essai de polio)
Délai: 18-40 semaines
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Séropositif défini comme des anticorps présents à ≥ 1: 8 dilution, les titres d'anticorps <1: 8 étaient séronégatifs. Les non-séroconverses sont celles qui n'ont pas séroconverti entre la semaine 18 (dose de vaccin contre la polio buccale 2) et la semaine 40, ajusté pour l'anticorps maternel résiduel |
18-40 semaines
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Nombre total d'épisodes diarrhéiques (essai de rotavirus)
Délai: Naissance à un an
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Un épisode diarrhéique est défini comme la présence de 3 selles ou plus anormalement en vrac dans une période de 24 heures avec au moins 72 heures sans diarrhée séparant des épisodes distincts
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Naissance à un an
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Durée totale des épisodes diarrhéiques associés au rotavirus (essai de rotavirus)
Délai: Naissance à un an
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Un épisode diarrhéique est défini comme la présence de 3 selles ou plus anormalement en vrac dans une période de 24 heures avec au moins 72 heures sans diarrhée séparant des épisodes distincts. Les échantillons positifs en rotavirus ont été déterminés par ELISA ceux qui sans rotavirus diarrhéiques sont comptés comme durée 0 |
Naissance à un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Petri, M.D., Ph.D., University of Virginia School of Medicine
- Chercheur principal: Rashidul Haque, M.D., Ph.D., International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Chercheur principal: Beth Kirkpatrick, M.D., University of Vermont
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kirkpatrick BD, Colgate ER, Mychaleckyj JC, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Nayak U, Taniuchi M, Naylor C, Qadri F, Ma JZ, Alam M, Walsh MC, Diehl SA; PROVIDE Study Teams; Petri WA Jr. The "Performance of Rotavirus and Oral Polio Vaccines in Developing Countries" (PROVIDE) study: description of methods of an interventional study designed to explore complex biologic problems. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):744-51. doi: 10.4269/ajtmh.14-0518. Epub 2015 Feb 23.
- Kupkova K, Shetty SJ, Haque R, Petri WA Jr, Auble DT. Histone H3 lysine 27 acetylation profile undergoes two global shifts in undernourished children and suggests altered one-carbon metabolism. Clin Epigenetics. 2021 Sep 26;13(1):182. doi: 10.1186/s13148-021-01173-8.
- Lin Y, Zhou J, Kumar S, Xie W, G Jensen SK, Haque R, Nelson CA, Petri WA Jr, Ma JZ. Group penalized generalized estimating equation for correlated event-related potentials and biomarker selection. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 31;20(1):221. doi: 10.1186/s12874-020-01103-x.
- Williams FB, Kader A, Colgate ER, Dickson DM, Carmolli M, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Petri WA, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD, Lee B. Maternal Secretor Status Affects Oral Rotavirus Vaccine Response in Breastfed Infants in Bangladesh. J Infect Dis. 2021 Oct 13;224(7):1147-1151. doi: 10.1093/infdis/jiaa101.
- Rogawski ET, Platts-Mills JA, Colgate ER, Haque R, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Quantifying the Impact of Natural Immunity on Rotavirus Vaccine Efficacy Estimates: A Clinical Trial in Dhaka, Bangladesh (PROVIDE) and a Simulation Study. J Infect Dis. 2018 Mar 5;217(6):861-868. doi: 10.1093/infdis/jix668.
- Lee B, Carmolli M, Dickson DM, Colgate ER, Diehl SA, Uddin MI, Islam S, Hossain M, Rafique TA, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, McNeal MM, Petri WA, Qadri F, Haque R, Kirkpatrick BD. Rotavirus-Specific Immunoglobulin A Responses Are Impaired and Serve as a Suboptimal Correlate of Protection Among Infants in Bangladesh. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):186-192. doi: 10.1093/cid/ciy076.
- Upfill-Brown A, Taniuchi M, Platts-Mills JA, Kirkpatrick B, Burgess SL, Oberste MS, Weldon W, Houpt E, Haque R, Zaman K, Petri WA Jr. Nonspecific Effects of Oral Polio Vaccine on Diarrheal Burden and Etiology Among Bangladeshi Infants. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):414-419. doi: 10.1093/cid/cix354.
- Lu M, Zhou J, Naylor C, Kirkpatrick BD, Haque R, Petri WA Jr, Ma JZ. Application of penalized linear regression methods to the selection of environmental enteropathy biomarkers. Biomark Res. 2017 Mar 9;5:9. doi: 10.1186/s40364-017-0089-4. eCollection 2017.
- Taniuchi M, Platts-Mills JA, Begum S, Uddin MJ, Sobuz SU, Liu J, Kirkpatrick BD, Colgate ER, Carmolli MP, Dickson DM, Nayak U, Haque R, Petri WA Jr, Houpt ER. Impact of enterovirus and other enteric pathogens on oral polio and rotavirus vaccine performance in Bangladeshi infants. Vaccine. 2016 Jun 8;34(27):3068-3075. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.080. Epub 2016 May 3.
- Colgate ER, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Mychaleckyj JC, Nayak U, Qadri F, Alam M, Walsh MC, Diehl SA, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Delayed Dosing of Oral Rotavirus Vaccine Demonstrates Decreased Risk of Rotavirus Gastroenteritis Associated With Serum Zinc: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):634-41. doi: 10.1093/cid/ciw346. Epub 2016 May 23.
- Mychaleckyj JC, Haque R, Carmolli M, Zhang D, Colgate ER, Nayak U, Taniuchi M, Dickson D, Weldon WC, Oberste MS, Zaman K, Houpt ER, Alam M, Kirkpatrick BD, Petri WA Jr. Effect of substituting IPV for tOPV on immunity to poliovirus in Bangladeshi infants: An open-label randomized controlled trial. Vaccine. 2016 Jan 12;34(3):358-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.046. Epub 2015 Nov 28.
- Naylor C, Lu M, Haque R, Mondal D, Buonomo E, Nayak U, Mychaleckyj JC, Kirkpatrick B, Colgate R, Carmolli M, Dickson D, van der Klis F, Weldon W, Steven Oberste M; PROVIDE study teams; Ma JZ, Petri WA Jr. Environmental Enteropathy, Oral Vaccine Failure and Growth Faltering in Infants in Bangladesh. EBioMedicine. 2015 Sep 25;2(11):1759-66. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.036. eCollection 2015 Nov.
- Lee B, Dickson DM, deCamp AC, Ross Colgate E, Diehl SA, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Taniuchi M, Petri WA Jr, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD. Histo-Blood Group Antigen Phenotype Determines Susceptibility to Genotype-Specific Rotavirus Infections and Impacts Measures of Rotavirus Vaccine Efficacy. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1399-1407. doi: 10.1093/infdis/jiy054. Erratum In: J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):171-172. doi: 10.1093/infdis/jiy254.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PROVIDE
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