Onderzoek naar de biologische basis voor ondermaatse prestaties van orale polio- en rotavirusvaccins in Bangladesh (PROVIDE)
25 april 2025 bijgewerkt door: Beth Kirkpatrick, University of Vermont
Orale polio- en rotavirusvaccins zijn aanzienlijk minder effectief bij kinderen in ontwikkelingslanden. Tropische enteropathie, die gepaard gaat met darmontsteking, verminderde absorptie en verhoogde permeabiliteit, kan aanzienlijk bijdragen aan het falen van orale vaccins in ontwikkelingslanden. Andere mogelijke oorzaken van ondermaatse prestaties van orale vaccins zijn ondervoeding, interferentie met antilichamen van de moeder of moedermelk, veranderingen in de darmmicrobiota en genetische gevoeligheid.
Primair doel: bepalen of tropische enteropathie de werkzaamheid van orale polio- en rotavirusvaccins bij kinderen in Bangladesh schaadt.
Secundaire doelstellingen: 1) om de impact te bepalen van een boost van een geïnactiveerd poliovaccin (IPV) op de werkzaamheid van oraal poliovaccin en 2) om de werkzaamheid te bepalen van oraal rotavirusvaccin om rotavirusdiarree te voorkomen
De gerandomiseerde klinische onderzoeken naar polio en rotavirus zijn ingebed als secundaire doelstellingen binnen de verkennende studie van tropische enteropathie. De primaire en secundaire uitkomstmaten zijn relevant voor de gerandomiseerde klinische studies.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
700
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 1 week (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moeder bereid om toestemmingsformulier te ondertekenen.
- Gezonde baby van 0 tot 7 dagen oud.
- Geen duidelijke aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen.
- Geen abnormale (frequentie en consistentie) ontlasting sinds de geboorte.
- Stabiel huishouden zonder plannen om het gebied het komende jaar te verlaten.
Uitsluitingscriteria:
- Ouders zijn niet bereid om kind te laten vaccineren in de veldkliniek.
- Ouders zijn niet bereid om bloed van het kind te laten afnemen.
- Ouders zijn van plan hun kind in te schrijven voor een ander klinisch onderzoek tijdens de periode van dit onderzoek.
- Moeder niet bereid om bloed te laten afnemen en moedermelk te laten afnemen.
- Ouders die niet bereid zijn om twee keer per week een veldonderzoeksassistent in huis te hebben.
- Geschiedenis van epileptische aanvallen of andere duidelijke neurologische aandoeningen.
- Zuigeling kreeg alle vaccins vóór aanvang van de studie, behalve Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
- Baby heeft een broer of zus die momenteel of eerder in deze studie is ingeschreven, inclusief een tweeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rotarix + geen IPV (geïnactiveerd poliovaccin)
Orale rotarixvaccin op 10 en 17 weken oud en orale poliovaccinreeks
|
Protocollair toegediend
|
|
Experimenteel: Rotarix + IPV (geïnactiveerd poliovaccin)
Orale rotarixvaccin op de leeftijd van 10 en 17 weken plus IPV (geïnactiveerd poliovaccin) boost in plaats van orale poliovaccin dosis na 39 weken
|
Protocollair toegediend
Toegediend per protocol
|
|
Geen tussenkomst: Geen rotarix + geen IPV (geïnactiveerd poliovaccin)
Geen rotarix- en orale poliovaccinreeks alleen
|
|
|
Experimenteel: Geen rotarix + IPV (geïnactiveerd poliovaccin)
Geen rotarixvaccin en IPV (geïnactiveerd poliovaccin) boost in plaats van orale poliovaccindosis na 39 weken
|
Toegediend per protocol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van fecaal afstoten van poliovaccinvirus bepaald door kweek (polioproef)
Tijdsspanne: 25 dagen volgende week 52 bezoek
|
Elk Sabin -type poliovirus in alle fecale monsters op dagen 0, 4, 11, 18 of 25 volgende week 52 dosis
|
25 dagen volgende week 52 bezoek
|
|
Aantal deelnemers met een of meer afleveringen van rotavirus-geassocieerde diarree (rotavirus-proef)
Tijdsspanne: Geboorte van een jaar
|
Diarree -aflevering gedefinieerd als aanwezigheid van 3 of meer abnormaal losse ontlasting in 24 uur periode met> = 72 uur die afleveringen scheiden.
Rotavirus antigeen gedetecteerd door ELISA in diarree ontlasting.
|
Geboorte van een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de fecale afwerpen van poliovaccinvirus, elk Sabin -type (polio -proef)
Tijdsspanne: Van dag 4 tot dag 25 na het bezoek van week 52
|
Afwerpende index, berekend als duurdagen vermenigvuldigd met gemiddelde log (afwerpende bedrag) voor Sabin -types 1, 2 en 3. De uitkomst is geconditioneerd op zuigelingen met ten minste één detectie door kwantitatieve PCR (qPCR) op dag 4,11,18 of 25. Als het afwerpen van het gegevenspunt ontbrak, werd aangenomen dat de baby op dat moment niet afsloeg. Lagere schuurindex is een beter resultaat |
Van dag 4 tot dag 25 na het bezoek van week 52
|
|
Community Fecal SHOEDING VAN POLIO VACCINE VIRUS Net voorafgaand aan de dosis Orale poliovaccin na 52 weken (polio -studie)
Tijdsspanne: Post 52 weken
|
Slechts 8 zuigelingen werpen bij aanvang, dus de resultaten worden niet gepresenteerd voor deze uitkomst vanwege onvoldoende gegevens
|
Post 52 weken
|
|
Aanwezigheid van fecaal poliovirussen die binnen de drie Sabin -stammen afwerpen (polio -proef)
Tijdsspanne: 25 dagen volgende week 52 bezoek
|
Frequentie (%) van zuigelingen die het poliovirus uitschelden op een van de 5 tijdstippen (dag 0, 4,11,18, 25) Postweek 52 Dosis Polio -vaccin. De aanwezigheid van poliovirus wordt bepaald door polymerasekettingreactie (PCR) |
25 dagen volgende week 52 bezoek
|
|
Serum neutraliserende antilichaamrespons (polio -studie)
Tijdsspanne: 18-40 weken
|
Seropositief gedefinieerd als antilichamen aanwezig bij ≥1: 8 verdunning, antilichaamtiters <1: 8 waren seronegatief. Niet-seroconversies zijn diegenen die niet seroconvert tussen week 18 (post orale poliovaccin dosis 2) en week 40, aangepast voor residueel maternaal antilichaam |
18-40 weken
|
|
Totaal aantal diarree -afleveringen (rotavirusproef)
Tijdsspanne: Geboorte van een jaar
|
Een diarree-aflevering wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van 3 of meer abnormaal losse ontlasting in een periode van 24 uur met ten minste 72 diarree-vrije uren die verschillende afleveringen scheiden
|
Geboorte van een jaar
|
|
Totale duur van rotavirus-geassocieerde diarree-afleveringen (rotavirus-proef)
Tijdsspanne: Geboorte van een jaar
|
Een diarree-aflevering wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van 3 of meer abnormaal losse ontlasting in een periode van 24 uur met ten minste 72 diarree-vrije uren die verschillende afleveringen scheiden. Rotavirus -positieve monsters werden bepaald door ELISA die zonder rotavirus diarree -afleveringen worden geteld als duur 0 |
Geboorte van een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William Petri, M.D., Ph.D., University of Virginia School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Rashidul Haque, M.D., Ph.D., International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Hoofdonderzoeker: Beth Kirkpatrick, M.D., University of Vermont
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kirkpatrick BD, Colgate ER, Mychaleckyj JC, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Nayak U, Taniuchi M, Naylor C, Qadri F, Ma JZ, Alam M, Walsh MC, Diehl SA; PROVIDE Study Teams; Petri WA Jr. The "Performance of Rotavirus and Oral Polio Vaccines in Developing Countries" (PROVIDE) study: description of methods of an interventional study designed to explore complex biologic problems. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):744-51. doi: 10.4269/ajtmh.14-0518. Epub 2015 Feb 23.
- Kupkova K, Shetty SJ, Haque R, Petri WA Jr, Auble DT. Histone H3 lysine 27 acetylation profile undergoes two global shifts in undernourished children and suggests altered one-carbon metabolism. Clin Epigenetics. 2021 Sep 26;13(1):182. doi: 10.1186/s13148-021-01173-8.
- Lin Y, Zhou J, Kumar S, Xie W, G Jensen SK, Haque R, Nelson CA, Petri WA Jr, Ma JZ. Group penalized generalized estimating equation for correlated event-related potentials and biomarker selection. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 31;20(1):221. doi: 10.1186/s12874-020-01103-x.
- Williams FB, Kader A, Colgate ER, Dickson DM, Carmolli M, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Petri WA, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD, Lee B. Maternal Secretor Status Affects Oral Rotavirus Vaccine Response in Breastfed Infants in Bangladesh. J Infect Dis. 2021 Oct 13;224(7):1147-1151. doi: 10.1093/infdis/jiaa101.
- Rogawski ET, Platts-Mills JA, Colgate ER, Haque R, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Quantifying the Impact of Natural Immunity on Rotavirus Vaccine Efficacy Estimates: A Clinical Trial in Dhaka, Bangladesh (PROVIDE) and a Simulation Study. J Infect Dis. 2018 Mar 5;217(6):861-868. doi: 10.1093/infdis/jix668.
- Lee B, Carmolli M, Dickson DM, Colgate ER, Diehl SA, Uddin MI, Islam S, Hossain M, Rafique TA, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, McNeal MM, Petri WA, Qadri F, Haque R, Kirkpatrick BD. Rotavirus-Specific Immunoglobulin A Responses Are Impaired and Serve as a Suboptimal Correlate of Protection Among Infants in Bangladesh. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):186-192. doi: 10.1093/cid/ciy076.
- Upfill-Brown A, Taniuchi M, Platts-Mills JA, Kirkpatrick B, Burgess SL, Oberste MS, Weldon W, Houpt E, Haque R, Zaman K, Petri WA Jr. Nonspecific Effects of Oral Polio Vaccine on Diarrheal Burden and Etiology Among Bangladeshi Infants. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):414-419. doi: 10.1093/cid/cix354.
- Lu M, Zhou J, Naylor C, Kirkpatrick BD, Haque R, Petri WA Jr, Ma JZ. Application of penalized linear regression methods to the selection of environmental enteropathy biomarkers. Biomark Res. 2017 Mar 9;5:9. doi: 10.1186/s40364-017-0089-4. eCollection 2017.
- Taniuchi M, Platts-Mills JA, Begum S, Uddin MJ, Sobuz SU, Liu J, Kirkpatrick BD, Colgate ER, Carmolli MP, Dickson DM, Nayak U, Haque R, Petri WA Jr, Houpt ER. Impact of enterovirus and other enteric pathogens on oral polio and rotavirus vaccine performance in Bangladeshi infants. Vaccine. 2016 Jun 8;34(27):3068-3075. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.080. Epub 2016 May 3.
- Colgate ER, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Mychaleckyj JC, Nayak U, Qadri F, Alam M, Walsh MC, Diehl SA, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Delayed Dosing of Oral Rotavirus Vaccine Demonstrates Decreased Risk of Rotavirus Gastroenteritis Associated With Serum Zinc: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):634-41. doi: 10.1093/cid/ciw346. Epub 2016 May 23.
- Mychaleckyj JC, Haque R, Carmolli M, Zhang D, Colgate ER, Nayak U, Taniuchi M, Dickson D, Weldon WC, Oberste MS, Zaman K, Houpt ER, Alam M, Kirkpatrick BD, Petri WA Jr. Effect of substituting IPV for tOPV on immunity to poliovirus in Bangladeshi infants: An open-label randomized controlled trial. Vaccine. 2016 Jan 12;34(3):358-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.046. Epub 2015 Nov 28.
- Naylor C, Lu M, Haque R, Mondal D, Buonomo E, Nayak U, Mychaleckyj JC, Kirkpatrick B, Colgate R, Carmolli M, Dickson D, van der Klis F, Weldon W, Steven Oberste M; PROVIDE study teams; Ma JZ, Petri WA Jr. Environmental Enteropathy, Oral Vaccine Failure and Growth Faltering in Infants in Bangladesh. EBioMedicine. 2015 Sep 25;2(11):1759-66. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.036. eCollection 2015 Nov.
- Lee B, Dickson DM, deCamp AC, Ross Colgate E, Diehl SA, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Taniuchi M, Petri WA Jr, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD. Histo-Blood Group Antigen Phenotype Determines Susceptibility to Genotype-Specific Rotavirus Infections and Impacts Measures of Rotavirus Vaccine Efficacy. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1399-1407. doi: 10.1093/infdis/jiy054. Erratum In: J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):171-172. doi: 10.1093/infdis/jiy254.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
17 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROVIDE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .