Utforskning av det biologiske grunnlaget for underytelse av orale polio- og rotavirusvaksiner i Bangladesh (PROVIDE)
25. april 2025 oppdatert av: Beth Kirkpatrick, University of Vermont
Orale polio- og rotavirusvaksiner er betydelig mindre effektive hos barn som lever i utviklingsland. Tropisk enteropati, som er assosiert med intestinal betennelse, redusert absorpsjon og økt permeabilitet, kan bidra vesentlig til oral vaksinesvikt i utviklingsland. Andre mulige årsaker til underytelse av oral vaksine inkluderer underernæring, interferens med mors- eller morsmelkantistoffer, endringer i tarmmikrobiota og genetisk følsomhet.
Primært mål: å finne ut om tropisk enteropati svekker effekten av orale polio- og rotavirusvaksiner hos barn i Bangladesh.
Sekundære mål: 1) å bestemme virkningen av en inaktivert poliovaksine (IPV) boost på effekten av oral poliovaksine og 2) å bestemme effekten av oral rotavirusvaksine for å forhindre rotavirusdiaré
De randomiserte kliniske studiene av polio og rotavirus er integrert som sekundære mål innenfor den utforskende studien av tropisk enteropati. De primære og sekundære utfallsmålene er relevante for de randomiserte kliniske studiene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
700
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 1 uke (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mor villig til å undertegne samtykkeerklæring.
- Frisk spedbarn i alderen 0 til 7 dager gammel.
- Ingen åpenbare medfødte abnormiteter eller fødselsskader.
- Ingen unormal (frekvens og konsistens) avføring siden fødselen.
- Stabil husholdning uten planer om å forlate området det neste året.
Ekskluderingskriterier:
- Foreldre er ikke villige til å få barn vaksinert på feltklinikken.
- Foreldre er ikke villige til å ta barnets blod.
- Foreldre planlegger å melde barnet inn i en annen klinisk studie i løpet av denne studien.
- Mor er ikke villig til å ta ut blod og ta ut morsmelk.
- Foreldre er ikke villige til å ha feltforskningsassistent hjemme to ganger i uken.
- Anamnese med anfall eller andre tilsynelatende nevrologiske lidelser.
- Spedbarn fikk alle vaksiner før studiestart, bortsett fra Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
- Spedbarn har noen søsken som for tiden eller tidligere er registrert i denne studien, inkludert en tvilling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rotarix + ingen IPV (inaktivert polio -vaksine)
Oral Rotarix -vaksine ved 10 og 17 ukers alder og oral polio -vaksineserie
|
Administreres etter protokoll
|
|
Eksperimentell: Rotarix + IPV (inaktivert polio -vaksine)
Oral Rotarix -vaksine ved 10 og 17 ukers alder pluss IPV (inaktivert polio -vaksine) øker i stedet for oral poliovaksinedose etter 39 uker
|
Administreres etter protokoll
Administrert per protokoll
|
|
Ingen inngripen: Ingen Rotarix + ingen IPV (inaktivert polio -vaksine)
Ingen Rotarix og Oral Polio Vaccine Series
|
|
|
Eksperimentell: Ingen Rotarix + IPV (inaktivert polio -vaksine)
Ingen Rotarix -vaksine og IPV (inaktivert polio -vaksine) øker i stedet for oral poliovaksinedose etter 39 uker
|
Administrert per protokoll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av fekal skur av polio -vaksinevirus bestemt av kultur (polioforsøk)
Tidsramme: 25 dager etter uke 52 besøk
|
Enhver sabin -type poliovirus i fekale prøver på dagene 0, 4, 11, 18 eller 25 etter uke 52 dose
|
25 dager etter uke 52 besøk
|
|
Antall deltakere med en eller flere episoder med Rotavirus-assosiert diaré (Rotavirus-prøve)
Tidsramme: Fødsel til ett år
|
Diaré episode definert som tilstedeværelse av 3 eller flere unormalt løse avføring i 24 timer med> = 72 timer som skiller episoder.
Rotavirusantigen påvist av ELISA i diarékrakk.
|
Fødsel til ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av fekal kasting av polio -vaksinevirus, hver sabin -type (polioforsøk)
Tidsramme: Fra dag 4 til dag 25 etter uken 52 besøk
|
Kasseringsindeks, beregnet som varighetsdager multiplisert med gjennomsnittlig logg (kaste mengde) for sabin -typer 1, 2 og 3. Resultatet er betinget av spedbarn med minst en deteksjon med kvantitativ PCR (qPCR) på dag 4,11,18, eller 25. Hvis det manglet å kaste datapunktet, ble det antatt at spedbarnet ikke ble kastet på den tiden. Nedre skurindeks er bedre utfall |
Fra dag 4 til dag 25 etter uken 52 besøk
|
|
Felles fekal skur av polio vaksinevirus like før oral poliovaksinedose ved 52 uker (polioforsøk)
Tidsramme: Legg ut 52 uker
|
Bare 8 spedbarn kastet ved baseline, så resultatene blir ikke presentert for dette utfallet på grunn av utilstrekkelige data
|
Legg ut 52 uker
|
|
Tilstedeværelse av fekal polio -virus som kaster seg innenfor de tre sabinstammene (polioforsøk)
Tidsramme: 25 dager etter uke 52 besøk
|
Frekvens (%) av spedbarn skiller ut poliovirus ved et av de 5 tidspunktene (dag 0, 4,11,18, 25) etter uke 52 oral poliovaksinedose. Tilstedeværelse av poliovirus bestemmes ved polymerasekjedereaksjon (PCR) |
25 dager etter uke 52 besøk
|
|
Serumnøytraliserende antistoffrespons (Polio -studie)
Tidsramme: 18-40 uker
|
Seropositive definert som antistoffer til stede ved ≥1: 8 fortynning, antistofftitere <1: 8 var seronegative. Ikke-serokonversjoner er de som ikke serokonvert mellom uke 18 (etter oral poliovaksinedose 2) og uke 40, justert for gjenværende mors antistoff |
18-40 uker
|
|
Totalt antall diaréepisoder (Rotavirus -prøve)
Tidsramme: Fødsel til ett år
|
En diaré-episode er definert som tilstedeværelsen av 3 eller flere unormalt løse avføring i løpet av en 24-timers periode med minst 72 diaréfrie timer som skiller forskjellige episoder
|
Fødsel til ett år
|
|
Total varighet av rotavirus-assosierte diaréepisoder (Rotavirus-prøve)
Tidsramme: Fødsel til ett år
|
En diaré-episode er definert som tilstedeværelsen av 3 eller flere unormalt løse avføring i løpet av en 24-timers periode med minst 72 diaréfrie timer som skiller forskjellige episoder. Rotavirus -positive prøver ble bestemt av Elisa de uten rotavirus diaré -episoder telles som varighet 0 |
Fødsel til ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William Petri, M.D., Ph.D., University of Virginia School of Medicine
- Hovedetterforsker: Rashidul Haque, M.D., Ph.D., International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Hovedetterforsker: Beth Kirkpatrick, M.D., University of Vermont
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kirkpatrick BD, Colgate ER, Mychaleckyj JC, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Nayak U, Taniuchi M, Naylor C, Qadri F, Ma JZ, Alam M, Walsh MC, Diehl SA; PROVIDE Study Teams; Petri WA Jr. The "Performance of Rotavirus and Oral Polio Vaccines in Developing Countries" (PROVIDE) study: description of methods of an interventional study designed to explore complex biologic problems. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):744-51. doi: 10.4269/ajtmh.14-0518. Epub 2015 Feb 23.
- Kupkova K, Shetty SJ, Haque R, Petri WA Jr, Auble DT. Histone H3 lysine 27 acetylation profile undergoes two global shifts in undernourished children and suggests altered one-carbon metabolism. Clin Epigenetics. 2021 Sep 26;13(1):182. doi: 10.1186/s13148-021-01173-8.
- Lin Y, Zhou J, Kumar S, Xie W, G Jensen SK, Haque R, Nelson CA, Petri WA Jr, Ma JZ. Group penalized generalized estimating equation for correlated event-related potentials and biomarker selection. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 31;20(1):221. doi: 10.1186/s12874-020-01103-x.
- Williams FB, Kader A, Colgate ER, Dickson DM, Carmolli M, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Petri WA, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD, Lee B. Maternal Secretor Status Affects Oral Rotavirus Vaccine Response in Breastfed Infants in Bangladesh. J Infect Dis. 2021 Oct 13;224(7):1147-1151. doi: 10.1093/infdis/jiaa101.
- Rogawski ET, Platts-Mills JA, Colgate ER, Haque R, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Quantifying the Impact of Natural Immunity on Rotavirus Vaccine Efficacy Estimates: A Clinical Trial in Dhaka, Bangladesh (PROVIDE) and a Simulation Study. J Infect Dis. 2018 Mar 5;217(6):861-868. doi: 10.1093/infdis/jix668.
- Lee B, Carmolli M, Dickson DM, Colgate ER, Diehl SA, Uddin MI, Islam S, Hossain M, Rafique TA, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, McNeal MM, Petri WA, Qadri F, Haque R, Kirkpatrick BD. Rotavirus-Specific Immunoglobulin A Responses Are Impaired and Serve as a Suboptimal Correlate of Protection Among Infants in Bangladesh. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):186-192. doi: 10.1093/cid/ciy076.
- Upfill-Brown A, Taniuchi M, Platts-Mills JA, Kirkpatrick B, Burgess SL, Oberste MS, Weldon W, Houpt E, Haque R, Zaman K, Petri WA Jr. Nonspecific Effects of Oral Polio Vaccine on Diarrheal Burden and Etiology Among Bangladeshi Infants. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):414-419. doi: 10.1093/cid/cix354.
- Lu M, Zhou J, Naylor C, Kirkpatrick BD, Haque R, Petri WA Jr, Ma JZ. Application of penalized linear regression methods to the selection of environmental enteropathy biomarkers. Biomark Res. 2017 Mar 9;5:9. doi: 10.1186/s40364-017-0089-4. eCollection 2017.
- Taniuchi M, Platts-Mills JA, Begum S, Uddin MJ, Sobuz SU, Liu J, Kirkpatrick BD, Colgate ER, Carmolli MP, Dickson DM, Nayak U, Haque R, Petri WA Jr, Houpt ER. Impact of enterovirus and other enteric pathogens on oral polio and rotavirus vaccine performance in Bangladeshi infants. Vaccine. 2016 Jun 8;34(27):3068-3075. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.080. Epub 2016 May 3.
- Colgate ER, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Mychaleckyj JC, Nayak U, Qadri F, Alam M, Walsh MC, Diehl SA, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Delayed Dosing of Oral Rotavirus Vaccine Demonstrates Decreased Risk of Rotavirus Gastroenteritis Associated With Serum Zinc: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):634-41. doi: 10.1093/cid/ciw346. Epub 2016 May 23.
- Mychaleckyj JC, Haque R, Carmolli M, Zhang D, Colgate ER, Nayak U, Taniuchi M, Dickson D, Weldon WC, Oberste MS, Zaman K, Houpt ER, Alam M, Kirkpatrick BD, Petri WA Jr. Effect of substituting IPV for tOPV on immunity to poliovirus in Bangladeshi infants: An open-label randomized controlled trial. Vaccine. 2016 Jan 12;34(3):358-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.046. Epub 2015 Nov 28.
- Naylor C, Lu M, Haque R, Mondal D, Buonomo E, Nayak U, Mychaleckyj JC, Kirkpatrick B, Colgate R, Carmolli M, Dickson D, van der Klis F, Weldon W, Steven Oberste M; PROVIDE study teams; Ma JZ, Petri WA Jr. Environmental Enteropathy, Oral Vaccine Failure and Growth Faltering in Infants in Bangladesh. EBioMedicine. 2015 Sep 25;2(11):1759-66. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.036. eCollection 2015 Nov.
- Lee B, Dickson DM, deCamp AC, Ross Colgate E, Diehl SA, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Taniuchi M, Petri WA Jr, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD. Histo-Blood Group Antigen Phenotype Determines Susceptibility to Genotype-Specific Rotavirus Infections and Impacts Measures of Rotavirus Vaccine Efficacy. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1399-1407. doi: 10.1093/infdis/jiy054. Erratum In: J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):171-172. doi: 10.1093/infdis/jiy254.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2011
Først lagt ut (Antatt)
17. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PROVIDE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .