Exploração da base biológica para baixo desempenho das vacinas orais contra poliomielite e rotavírus em Bangladesh (PROVIDE)
As vacinas orais contra poliomielite e rotavírus são significativamente menos eficazes em crianças que vivem em países em desenvolvimento. A enteropatia tropical, que está associada à inflamação intestinal, diminuição da absorção e aumento da permeabilidade, pode contribuir substancialmente para o fracasso da vacina oral em países em desenvolvimento. Outras possíveis causas do baixo desempenho da vacina oral incluem desnutrição, interferência com anticorpos maternos ou do leite materno, alterações na microbiota intestinal e suscetibilidade genética.
Objetivo primário: determinar se a enteropatia tropical prejudica a eficácia das vacinas orais contra poliomielite e rotavírus em crianças em Bangladesh.
Objetivos secundários: 1) determinar o impacto de um reforço da vacina inativada contra a poliomielite (IPV) na eficácia da vacina oral contra a poliomielite e 2) determinar a eficácia da vacina oral contra o rotavírus na prevenção da diarreia por rotavírus
Os ensaios clínicos randomizados de poliomielite e rotavírus são incorporados como objetivos secundários no estudo exploratório da enteropatia tropical. As medidas de resultados primários e secundários são relevantes para os ensaios clínicos randomizados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mãe disposta a assinar o termo de consentimento informado.
- Lactente saudável de 0 a 7 dias de vida.
- Sem anormalidades congênitas óbvias ou defeitos congênitos.
- Sem fezes anormais (frequência e consistência) desde o nascimento.
- Família estável sem planos de deixar a área no próximo ano.
Critério de exclusão:
- Os pais não estão dispostos a vacinar os filhos na clínica de campo.
- Os pais não estão dispostos a tirar o sangue da criança.
- Os pais estão planejando inscrever a criança em outro estudo clínico durante o período deste estudo.
- Mãe que não quer que o sangue seja coletado e o leite materno extraído.
- Os pais não estão dispostos a ter um assistente de pesquisa de campo em casa duas vezes por semana.
- História de convulsões ou outros distúrbios neurológicos aparentes.
- A criança recebeu qualquer vacina antes do início do estudo, exceto Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
- O bebê tem algum irmão atualmente ou anteriormente inscrito neste estudo, incluindo um gêmeo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rotarix + sem IPV (vacina contra a poliomielite inativada)
Vacina oral do Rotarix às 10 e 17 semanas de idade e série de vacinas contra a poliomielite oral
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Administrado por protocolo
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Experimental: Rotarix + IPV (vacina contra a poliomielite inativada)
Vacina oral do Rotarix às 10 e 17 semanas de idade mais IPV (vacina contra a poliomielite inativada) no lugar da dose de vacina contra a poliomielite oral às 39 semanas
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Administrado por protocolo
Administrado por protocolo
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Sem intervenção: Sem rotarix + sem IPV (vacina contra a poliomielite inativada)
Não há apenas Rotarix e Setr.
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Experimental: Sem Rotarix + IPV (vacina contra a poliomielite inativada)
Nenhuma vacina contra rotarix e IPV (vacina contra a poliomielite inativada) no lugar da dose de vacina contra a poliomielite oral às 39 semanas
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Administrado por protocolo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença de derramamento fecal do vírus da vacina contra a poliomielite determinado pela cultura (ensaios de poliomielite)
Prazo: 25 dias após a semana 52 Visita
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Qualquer poliovírus do tipo Sabin em qualquer amostras fecais nos dias 0, 4, 11, 18 ou 25 da semana seguinte 52 dose
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25 dias após a semana 52 Visita
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Número de participantes com um ou mais episódios de diarréia associada ao rotavírus (estudo de rotavírus)
Prazo: Nascimento a um ano
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Episódio diarréico definido como presença de 3 ou mais fezes anormalmente soltas no período 24h com> = 72 horas separando episódios.
Antígeno de rotavírus detectado por ELISA em fezes diarréicas.
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Nascimento a um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do derramamento fecal do vírus da vacina contra a poliomielite, cada tipo de SABIN (PoliomOul Trial)
Prazo: Do dia 4 ao dia 25 após a semana 52 visita
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Índice de derramamento, calculado como dias de duração multiplicados pelo log médio (quantidade de derramamento) para os tipos 1, 2 e 3 de Sabin. O resultado está condicionado a bebês com pelo menos uma detecção por PCR quantitativa (qPCR) no dia 4,11,18, ou 25. Se o derramamento de dados do Data Point estava faltando, assumiu -se que o bebê não estava derramando naquele momento. Índice de derramamento mais baixo é um melhor resultado |
Do dia 4 ao dia 25 após a semana 52 visita
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Derramamento fecal comunitário do vírus da vacina contra a poliomielite pouco antes da dose de vacina contra a poliomielite oral às 52 semanas (Polio Trial)
Prazo: Post 52 semanas
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Apenas 8 bebês foram derramados na linha de base, para que os resultados não sejam apresentados para esse resultado devido a dados insuficientes
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Post 52 semanas
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Presença de derramamento de vírus da poliomielite fecal dentro das três cepas de Sabin (Polio Trial)
Prazo: 25 dias após a semana 52 Visita
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Frequência (%) de bebês excretando o poliovírus em qualquer um dos 5 momentos (dia 0, 4,11,18, 25) após a semana 52 dose de vacina contra a poliomielite oral. A presença de poliovírus é determinada por reação em cadeia da polimerase (PCR) |
25 dias após a semana 52 Visita
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Resposta de anticorpos neutralizantes séricos (teste de poliomielite)
Prazo: 18-40 semanas
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Soropositivo definido como anticorpos presentes em ≥1: 8 diluição, títulos de anticorpos <1: 8 foram soronegativos. As não serroconversões são aquelas que não fizeram soroconvert entre a semana 18 (dose pós-vacina contra a poliomielite oraz 2) e a semana 40, ajustadas para anticorpo materno residual |
18-40 semanas
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Número total de episódios diarréicos (teste de rotavírus)
Prazo: Nascimento a um ano
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Um episódio diarréico é definido como a presença de 3 ou mais de fezes anormalmente soltas em um período de 24 horas, com pelo menos 72 horas livres de diarréia, separando episódios distintos
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Nascimento a um ano
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Duração total dos episódios diarréicos associados ao rotavírus (estudo de rotavírus)
Prazo: Nascimento a um ano
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Um episódio diarréico é definido como a presença de 3 ou mais fezes anormalmente soltas em um período de 24 horas, com pelo menos 72 horas livres de diarréia separando episódios distintos. As amostras positivas de rotavírus foram determinadas por ELISA aqueles que não são episódios diarréicos de rotavírus são contados como duração 0 |
Nascimento a um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Petri, M.D., Ph.D., University of Virginia School of Medicine
- Investigador principal: Rashidul Haque, M.D., Ph.D., International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Investigador principal: Beth Kirkpatrick, M.D., University of Vermont
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kirkpatrick BD, Colgate ER, Mychaleckyj JC, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Nayak U, Taniuchi M, Naylor C, Qadri F, Ma JZ, Alam M, Walsh MC, Diehl SA; PROVIDE Study Teams; Petri WA Jr. The "Performance of Rotavirus and Oral Polio Vaccines in Developing Countries" (PROVIDE) study: description of methods of an interventional study designed to explore complex biologic problems. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):744-51. doi: 10.4269/ajtmh.14-0518. Epub 2015 Feb 23.
- Kupkova K, Shetty SJ, Haque R, Petri WA Jr, Auble DT. Histone H3 lysine 27 acetylation profile undergoes two global shifts in undernourished children and suggests altered one-carbon metabolism. Clin Epigenetics. 2021 Sep 26;13(1):182. doi: 10.1186/s13148-021-01173-8.
- Lin Y, Zhou J, Kumar S, Xie W, G Jensen SK, Haque R, Nelson CA, Petri WA Jr, Ma JZ. Group penalized generalized estimating equation for correlated event-related potentials and biomarker selection. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 31;20(1):221. doi: 10.1186/s12874-020-01103-x.
- Williams FB, Kader A, Colgate ER, Dickson DM, Carmolli M, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Petri WA, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD, Lee B. Maternal Secretor Status Affects Oral Rotavirus Vaccine Response in Breastfed Infants in Bangladesh. J Infect Dis. 2021 Oct 13;224(7):1147-1151. doi: 10.1093/infdis/jiaa101.
- Rogawski ET, Platts-Mills JA, Colgate ER, Haque R, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Quantifying the Impact of Natural Immunity on Rotavirus Vaccine Efficacy Estimates: A Clinical Trial in Dhaka, Bangladesh (PROVIDE) and a Simulation Study. J Infect Dis. 2018 Mar 5;217(6):861-868. doi: 10.1093/infdis/jix668.
- Lee B, Carmolli M, Dickson DM, Colgate ER, Diehl SA, Uddin MI, Islam S, Hossain M, Rafique TA, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, McNeal MM, Petri WA, Qadri F, Haque R, Kirkpatrick BD. Rotavirus-Specific Immunoglobulin A Responses Are Impaired and Serve as a Suboptimal Correlate of Protection Among Infants in Bangladesh. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):186-192. doi: 10.1093/cid/ciy076.
- Upfill-Brown A, Taniuchi M, Platts-Mills JA, Kirkpatrick B, Burgess SL, Oberste MS, Weldon W, Houpt E, Haque R, Zaman K, Petri WA Jr. Nonspecific Effects of Oral Polio Vaccine on Diarrheal Burden and Etiology Among Bangladeshi Infants. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):414-419. doi: 10.1093/cid/cix354.
- Lu M, Zhou J, Naylor C, Kirkpatrick BD, Haque R, Petri WA Jr, Ma JZ. Application of penalized linear regression methods to the selection of environmental enteropathy biomarkers. Biomark Res. 2017 Mar 9;5:9. doi: 10.1186/s40364-017-0089-4. eCollection 2017.
- Taniuchi M, Platts-Mills JA, Begum S, Uddin MJ, Sobuz SU, Liu J, Kirkpatrick BD, Colgate ER, Carmolli MP, Dickson DM, Nayak U, Haque R, Petri WA Jr, Houpt ER. Impact of enterovirus and other enteric pathogens on oral polio and rotavirus vaccine performance in Bangladeshi infants. Vaccine. 2016 Jun 8;34(27):3068-3075. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.080. Epub 2016 May 3.
- Colgate ER, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Mychaleckyj JC, Nayak U, Qadri F, Alam M, Walsh MC, Diehl SA, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Delayed Dosing of Oral Rotavirus Vaccine Demonstrates Decreased Risk of Rotavirus Gastroenteritis Associated With Serum Zinc: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):634-41. doi: 10.1093/cid/ciw346. Epub 2016 May 23.
- Mychaleckyj JC, Haque R, Carmolli M, Zhang D, Colgate ER, Nayak U, Taniuchi M, Dickson D, Weldon WC, Oberste MS, Zaman K, Houpt ER, Alam M, Kirkpatrick BD, Petri WA Jr. Effect of substituting IPV for tOPV on immunity to poliovirus in Bangladeshi infants: An open-label randomized controlled trial. Vaccine. 2016 Jan 12;34(3):358-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.046. Epub 2015 Nov 28.
- Naylor C, Lu M, Haque R, Mondal D, Buonomo E, Nayak U, Mychaleckyj JC, Kirkpatrick B, Colgate R, Carmolli M, Dickson D, van der Klis F, Weldon W, Steven Oberste M; PROVIDE study teams; Ma JZ, Petri WA Jr. Environmental Enteropathy, Oral Vaccine Failure and Growth Faltering in Infants in Bangladesh. EBioMedicine. 2015 Sep 25;2(11):1759-66. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.036. eCollection 2015 Nov.
- Lee B, Dickson DM, deCamp AC, Ross Colgate E, Diehl SA, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Taniuchi M, Petri WA Jr, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD. Histo-Blood Group Antigen Phenotype Determines Susceptibility to Genotype-Specific Rotavirus Infections and Impacts Measures of Rotavirus Vaccine Efficacy. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1399-1407. doi: 10.1093/infdis/jiy054. Erratum In: J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):171-172. doi: 10.1093/infdis/jiy254.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
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