Utforskning av den biologiska grunden för underpresterande av orala polio- och rotavirusvacciner i Bangladesh (PROVIDE)
25 april 2025 uppdaterad av: Beth Kirkpatrick, University of Vermont
Orala polio- och rotavirusvacciner är betydligt mindre effektiva hos barn som lever i utvecklingsländerna. Tropisk enteropati, som är förknippad med tarminflammation, minskad absorption och ökad permeabilitet, kan i hög grad bidra till misslyckande av oralt vaccin i utvecklingsländer. Andra möjliga orsaker till underpresterande oralt vaccin inkluderar undernäring, störning av moders- eller bröstmjölksantikroppar, förändringar i tarmmikrobiota och genetisk mottaglighet.
Primärt mål: att fastställa om tropisk enteropati försämrar effekten av orala polio- och rotavirusvacciner hos barn i Bangladesh.
Sekundära mål: 1) att bestämma effekten av ett inaktiverat poliovaccin (IPV) förstärkning på effektiviteten av oralt poliovaccin och 2) att fastställa effektiviteten av oralt rotavirusvaccin för att förhindra rotavirusdiarré
De randomiserade kliniska prövningarna av polio och rotavirus är inbäddade som sekundära mål inom den explorativa studien av tropisk enteropati. De primära och sekundära utfallsmåtten är relevanta för de randomiserade kliniska prövningarna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
700
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 1 vecka (Barn)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mamma villig att underteckna informerat samtycke.
- Friskt spädbarn i åldern 0 till 7 dagar gammalt.
- Inga uppenbara medfödda abnormiteter eller fosterskador.
- Ingen onormal (frekvens och konsistens) avföring sedan födseln.
- Stabilt hushåll utan planer på att lämna området under det kommande året.
Exklusions kriterier:
- Föräldrar är inte villiga att låta vaccinera barn på fältkliniken.
- Föräldrar är inte villiga att låta ta barnets blod.
- Föräldrar planerar att registrera barn i en annan klinisk studie under den här studieperioden.
- Mamma vill inte ta blod och ta ut bröstmjölk.
- Föräldrar vill inte ha fältforskare hemma två gånger i veckan.
- Anamnes med anfall eller andra uppenbara neurologiska störningar.
- Spädbarn fick några vacciner före studiestart, förutom Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
- Spädbarnet har något syskon som för närvarande eller tidigare är inskrivet i denna studie, inklusive en tvilling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rotarix + no IPV (inaktiverat poliovaccin)
Oral rotarixvaccin vid 10 och 17 veckors ålder och oral poliovaccinserie
|
Administreras enligt protokoll
|
|
Experimentell: Rotarix + IPV (inaktiverat poliovaccin)
Oral rotarixvaccin vid 10 och 17 veckors ålder plus IPV (inaktiverat poliovaccin) ökar i stället för oral poliovaccindos vid 39 veckor
|
Administreras enligt protokoll
Administrerat per protokoll
|
|
Inget ingripande: Ingen rotarix + ingen IPV (inaktiverat poliovaccin)
Ingen Rotarix och Oral Polio Vaccine Series endast
|
|
|
Experimentell: Ingen rotarix + IPV (inaktiverat poliovaccin)
Inget rotarixvaccin och IPV (inaktiverat poliovaccin) ökar i stället för oral poliovaccindos vid 39 veckor
|
Administrerat per protokoll
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Närvaro av fekalutgjutning av poliovaccinvirus bestämd av kultur (polioprövning)
Tidsram: 25 dagar efter vecka 52 besök
|
Alla poliovirus av Sabin -typ i alla fekala prover på dag 0, 4, 11, 18 eller 25 efter vecka 52 dos
|
25 dagar efter vecka 52 besök
|
|
Antal deltagare med en eller flera avsnitt av rotavirusassocierad diarré (Rotavirus Trial)
Tidsram: Födelse till ett år
|
Diarrheal -avsnitt definierat som närvaro av 3 eller fler onormalt lösa avföringar under 24 timmar med> = 72 timmar som separerar avsnitt.
Rotavirusantigen detekteras av ELISA i diarrépall.
|
Födelse till ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av fekalutgjutning av poliovaccintvirus, varje Sabin -typ (polioförsök)
Tidsram: Från dag 4 till dag 25 efter veckan 52 besök
|
Utsläppsindex, beräknat som varaktighetsdagar multiplicerat med medellogg (avfallsbelopp) för Sabin -typ 1, 2 och 3. Resultatet är konditionerat på spädbarn med minst en detektion med kvantitativ PCR (qPCR) på dag 4,11,18 eller 25. Om att tappa datapunkten saknades antogs att spädbarnet inte tappade vid den tiden. Lägre utsläppsindex är bättre resultat |
Från dag 4 till dag 25 efter veckan 52 besök
|
|
Community Fecal Shedding of Polio Vaccine Virus strax före oral poliovaccindos vid 52 veckor (polioförsök)
Tidsram: Post 52 veckor
|
Endast 8 spädbarn tappade vid baslinjen så resultaten presenteras inte för detta resultat på grund av otillräcklig data
|
Post 52 veckor
|
|
Närvaro av fekalt poliovirus som tappas inom de tre Sabin -stammarna (polioförsök)
Tidsram: 25 dagar efter vecka 52 besök
|
Frekvens (%) av spädbarn utsöndrar poliovirus vid någon av de 5 tidpunkterna (dag 0, 4,11,18, 25) Post Week 52 Oral Polio Vaccine Dose. Närvaron av poliovirus bestäms genom polymeraskedjereaktion (PCR) |
25 dagar efter vecka 52 besök
|
|
Serumneutraliserande antikroppssvar (poliostudie)
Tidsram: 18-40 veckor
|
Seropositiva definierade som antikroppar närvarande vid ≥1: 8 utspädning, antikroppstitrar <1: 8 var seronegativa. Icke-serokonversioner är de som inte serokonverterade mellan vecka 18 (Post Oral Polio Vaccine Dose 2) och Week 40, justerade för resterande moderantikropp |
18-40 veckor
|
|
Totalt antal diarréepisoder (Rotavirus Trial)
Tidsram: Födelse till ett år
|
En diarréepisod definieras som närvaron av 3 eller fler onormalt lösa avföringar under en 24-timmarsperiod med minst 72 diarréfria timmar som skiljer distinkta avsnitt
|
Födelse till ett år
|
|
Total varaktighet av rotavirusassocierade diarréepisoder (Rotavirus Trial)
Tidsram: Födelse till ett år
|
En diarréepisod definieras som närvaron av 3 eller fler onormalt lösa avföringar under en 24-timmarsperiod med minst 72 diarréfria timmar som skiljer distinkta avsnitt. Rotavirus Positiva prover bestämdes av ELISA De utan rotavirus diarréepisoder räknas som varaktighet 0 |
Födelse till ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: William Petri, M.D., Ph.D., University of Virginia School of Medicine
- Huvudutredare: Rashidul Haque, M.D., Ph.D., International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Huvudutredare: Beth Kirkpatrick, M.D., University of Vermont
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kirkpatrick BD, Colgate ER, Mychaleckyj JC, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Nayak U, Taniuchi M, Naylor C, Qadri F, Ma JZ, Alam M, Walsh MC, Diehl SA; PROVIDE Study Teams; Petri WA Jr. The "Performance of Rotavirus and Oral Polio Vaccines in Developing Countries" (PROVIDE) study: description of methods of an interventional study designed to explore complex biologic problems. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):744-51. doi: 10.4269/ajtmh.14-0518. Epub 2015 Feb 23.
- Kupkova K, Shetty SJ, Haque R, Petri WA Jr, Auble DT. Histone H3 lysine 27 acetylation profile undergoes two global shifts in undernourished children and suggests altered one-carbon metabolism. Clin Epigenetics. 2021 Sep 26;13(1):182. doi: 10.1186/s13148-021-01173-8.
- Lin Y, Zhou J, Kumar S, Xie W, G Jensen SK, Haque R, Nelson CA, Petri WA Jr, Ma JZ. Group penalized generalized estimating equation for correlated event-related potentials and biomarker selection. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 31;20(1):221. doi: 10.1186/s12874-020-01103-x.
- Williams FB, Kader A, Colgate ER, Dickson DM, Carmolli M, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Petri WA, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD, Lee B. Maternal Secretor Status Affects Oral Rotavirus Vaccine Response in Breastfed Infants in Bangladesh. J Infect Dis. 2021 Oct 13;224(7):1147-1151. doi: 10.1093/infdis/jiaa101.
- Rogawski ET, Platts-Mills JA, Colgate ER, Haque R, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Quantifying the Impact of Natural Immunity on Rotavirus Vaccine Efficacy Estimates: A Clinical Trial in Dhaka, Bangladesh (PROVIDE) and a Simulation Study. J Infect Dis. 2018 Mar 5;217(6):861-868. doi: 10.1093/infdis/jix668.
- Lee B, Carmolli M, Dickson DM, Colgate ER, Diehl SA, Uddin MI, Islam S, Hossain M, Rafique TA, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, McNeal MM, Petri WA, Qadri F, Haque R, Kirkpatrick BD. Rotavirus-Specific Immunoglobulin A Responses Are Impaired and Serve as a Suboptimal Correlate of Protection Among Infants in Bangladesh. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):186-192. doi: 10.1093/cid/ciy076.
- Upfill-Brown A, Taniuchi M, Platts-Mills JA, Kirkpatrick B, Burgess SL, Oberste MS, Weldon W, Houpt E, Haque R, Zaman K, Petri WA Jr. Nonspecific Effects of Oral Polio Vaccine on Diarrheal Burden and Etiology Among Bangladeshi Infants. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):414-419. doi: 10.1093/cid/cix354.
- Lu M, Zhou J, Naylor C, Kirkpatrick BD, Haque R, Petri WA Jr, Ma JZ. Application of penalized linear regression methods to the selection of environmental enteropathy biomarkers. Biomark Res. 2017 Mar 9;5:9. doi: 10.1186/s40364-017-0089-4. eCollection 2017.
- Taniuchi M, Platts-Mills JA, Begum S, Uddin MJ, Sobuz SU, Liu J, Kirkpatrick BD, Colgate ER, Carmolli MP, Dickson DM, Nayak U, Haque R, Petri WA Jr, Houpt ER. Impact of enterovirus and other enteric pathogens on oral polio and rotavirus vaccine performance in Bangladeshi infants. Vaccine. 2016 Jun 8;34(27):3068-3075. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.080. Epub 2016 May 3.
- Colgate ER, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Mychaleckyj JC, Nayak U, Qadri F, Alam M, Walsh MC, Diehl SA, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Delayed Dosing of Oral Rotavirus Vaccine Demonstrates Decreased Risk of Rotavirus Gastroenteritis Associated With Serum Zinc: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):634-41. doi: 10.1093/cid/ciw346. Epub 2016 May 23.
- Mychaleckyj JC, Haque R, Carmolli M, Zhang D, Colgate ER, Nayak U, Taniuchi M, Dickson D, Weldon WC, Oberste MS, Zaman K, Houpt ER, Alam M, Kirkpatrick BD, Petri WA Jr. Effect of substituting IPV for tOPV on immunity to poliovirus in Bangladeshi infants: An open-label randomized controlled trial. Vaccine. 2016 Jan 12;34(3):358-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.046. Epub 2015 Nov 28.
- Naylor C, Lu M, Haque R, Mondal D, Buonomo E, Nayak U, Mychaleckyj JC, Kirkpatrick B, Colgate R, Carmolli M, Dickson D, van der Klis F, Weldon W, Steven Oberste M; PROVIDE study teams; Ma JZ, Petri WA Jr. Environmental Enteropathy, Oral Vaccine Failure and Growth Faltering in Infants in Bangladesh. EBioMedicine. 2015 Sep 25;2(11):1759-66. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.036. eCollection 2015 Nov.
- Lee B, Dickson DM, deCamp AC, Ross Colgate E, Diehl SA, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Taniuchi M, Petri WA Jr, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD. Histo-Blood Group Antigen Phenotype Determines Susceptibility to Genotype-Specific Rotavirus Infections and Impacts Measures of Rotavirus Vaccine Efficacy. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1399-1407. doi: 10.1093/infdis/jiy054. Erratum In: J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):171-172. doi: 10.1093/infdis/jiy254.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2011
Första postat (Beräknad)
17 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PROVIDE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .