Exploración de la base biológica del bajo rendimiento de las vacunas orales contra la poliomielitis y el rotavirus en Bangladesh (PROVIDE)
25 de abril de 2025 actualizado por: Beth Kirkpatrick, University of Vermont
Las vacunas orales contra la poliomielitis y el rotavirus son significativamente menos eficaces en los niños que viven en países en desarrollo. La enteropatía tropical, que se asocia con inflamación intestinal, disminución de la absorción y aumento de la permeabilidad, puede contribuir sustancialmente al fracaso de las vacunas orales en los países en desarrollo. Otras posibles causas del bajo rendimiento de la vacuna oral incluyen la desnutrición, la interferencia con los anticuerpos maternos o de la leche materna, los cambios en la microbiota intestinal y la susceptibilidad genética.
Objetivo principal: determinar si la enteropatía tropical afecta la eficacia de las vacunas orales contra la poliomielitis y el rotavirus en niños de Bangladesh.
Objetivos secundarios: 1) determinar el impacto de un refuerzo de vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV) sobre la eficacia de la vacuna antipoliomielítica oral y 2) determinar la eficacia de la vacuna oral contra el rotavirus para prevenir la diarrea por rotavirus
Los ensayos clínicos aleatorizados de poliomielitis y rotavirus están integrados como objetivos secundarios dentro del estudio exploratorio de la enteropatía tropical. Las medidas de resultado primarias y secundarias son relevantes para los ensayos clínicos aleatorios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
700
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
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Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 1 semana (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Madre dispuesta a firmar consentimiento informado.
- Lactante sano de 0 a 7 días de edad.
- Sin anomalías congénitas o defectos de nacimiento evidentes.
- No heces anormales (frecuencia y consistencia) desde el nacimiento.
- Hogar estable sin planes de abandonar el área durante el próximo año.
Criterio de exclusión:
- Los padres no están dispuestos a vacunar a sus hijos en la clínica de campo.
- Los padres no están dispuestos a que le extraigan sangre al niño.
- Los padres planean inscribir al niño en otro estudio clínico durante el período de tiempo de este ensayo.
- La madre no está dispuesta a que le extraigan sangre ni leche materna.
- Los padres no están dispuestos a tener un asistente de investigación de campo en casa dos veces por semana.
- Antecedentes de convulsiones u otros trastornos neurológicos aparentes.
- El bebé recibió alguna vacuna antes del inicio del estudio, excepto Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
- El bebé tiene algún hermano actualmente o anteriormente inscrito en este estudio, incluido un gemelo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rotarix + sin IPV (vacuna contra la poliomielitis inactivada)
Vacuna Oral Rotarix a las 10 y 17 semanas de edad y serie de vacunas de polio oral
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Administrado por protocolo
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Experimental: Rotarix + IPV (vacuna contra la poliomielitis inactivada)
Vacuna oral de Rotarix a las 10 y 17 semanas de edad más IPV (vacuna contra la poliomielitis inactivada) Aumento en lugar de la dosis de vacuna contra la poliomielitis a las 39 semanas
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Administrado por protocolo
Administrado por protocolo
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Sin intervención: No Rotarix + sin IPV (vacuna contra la poliomielitis inactivada)
Sin series de vacuna contra Rotarix y poliomielitis oral
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Experimental: No Rotarix + IPV (vacuna contra la poliomielitis inactivada)
No hay una vacuna contra Rotarix e IPV (vacuna contra la poliomielitis inactivada) en lugar de la dosis de vacuna contra la poliomielitis oral a las 39 semanas
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Administrado por protocolo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presencia de desprendimiento fecal del virus de la vacuna contra la poliomielitis determinada por el cultivo (ensayo de polio)
Periodo de tiempo: 25 días después de la semana 52 Visita
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Cualquier poliovirus tipo Sabin en cualquier muestra fecal en los días 0, 4, 11, 18 o 25 después de la semana 52 Dosis
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25 días después de la semana 52 Visita
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Número de participantes con uno o más episodios de diarrea asociada a rotavirus (prueba de rotavirus)
Periodo de tiempo: Nacimiento a un año
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El episodio diarreal definido como la presencia de 3 o más heces anormalmente sueltas en el período 24 h con> = 72 horas separando episodios.
Antígeno de rotavirus detectado por ELISA en heces diarreicas.
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Nacimiento a un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración del desprendimiento fecal del virus de la vacuna contra la poliomielitis, cada tipo de sabin (ensayo de polio)
Periodo de tiempo: Desde el día 4 hasta el día 25 después de la semana 52 Visita
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Índice de desprendimiento, calculado como días de duración multiplicado por log medio (cantidad de desprendimiento) para los tipos de Sabin 1, 2 y 3. El resultado está condicionado a los bebés con al menos una detección por PCR cuantitativa (QPCR) en el día 4,11,18 o 25. Si faltaba un punto de datos, se suponía que el bebé no se estaba desprendiendo en ese momento. El índice de desprendimiento más bajo es un mejor resultado |
Desde el día 4 hasta el día 25 después de la semana 52 Visita
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El desprendimiento fecal comunitario del virus de la vacuna contra la poliomielitis justo antes de la dosis de vacuna contra la polio oral a las 52 semanas (ensayo de polio)
Periodo de tiempo: Post 52 semanas
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Solo 8 bebés se estaban desprendiendo al inicio, por lo que no se presentan resultados para este resultado debido a datos insuficientes
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Post 52 semanas
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Presencia de derramamiento de virus de polio fecal dentro de las tres cepas de Sabin (prueba de polio)
Periodo de tiempo: 25 días después de la semana 52 Visita
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Frecuencia (%) de los bebés que excretan el poliovirus en cualquiera de los 5 puntos de tiempo (día 0, 4,11,18, 25) después de la semana 52 dosis de vacuna contra la polio oral. La presencia de poliovirus se determina por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) |
25 días después de la semana 52 Visita
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Respuesta de anticuerpos neutralizantes en suero (prueba de poliomielitis)
Periodo de tiempo: 18-40 semanas
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Seropositivos definidos como anticuerpos presentes en la dilución ≥1: 8, los títulos de anticuerpos <1: 8 fueron seronegativos. Las no seroconversiones son aquellas que no seroconvertidas entre la semana 18 (dosis de la vacuna contra la poliomielitis post oral 2) y la semana 40, ajustados por anticuerpos maternos residuales |
18-40 semanas
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Número total de episodios diarreicos (prueba de rotavirus)
Periodo de tiempo: Nacimiento a un año
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Un episodio diarreal se define como la presencia de 3 o más heces anormalmente sueltas en un período de 24 horas con al menos 72 horas libres de diarrea separando episodios distintos
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Nacimiento a un año
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Duración total de los episodios diarreicos asociados con el rotavirus (prueba de rotavirus)
Periodo de tiempo: Nacimiento a un año
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Un episodio diarreico se define como la presencia de 3 o más heces anormalmente sueltas en un período de 24 horas con al menos 72 horas libres de diarrea separando episodios distintos. Las muestras positivas para el rotavirus se determinaron por ELISA, aquellos sin episodios diarreicos de rotavirus se cuentan como duración 0 |
Nacimiento a un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Petri, M.D., Ph.D., University of Virginia School of Medicine
- Investigador principal: Rashidul Haque, M.D., Ph.D., International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Investigador principal: Beth Kirkpatrick, M.D., University of Vermont
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kirkpatrick BD, Colgate ER, Mychaleckyj JC, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Nayak U, Taniuchi M, Naylor C, Qadri F, Ma JZ, Alam M, Walsh MC, Diehl SA; PROVIDE Study Teams; Petri WA Jr. The "Performance of Rotavirus and Oral Polio Vaccines in Developing Countries" (PROVIDE) study: description of methods of an interventional study designed to explore complex biologic problems. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):744-51. doi: 10.4269/ajtmh.14-0518. Epub 2015 Feb 23.
- Kupkova K, Shetty SJ, Haque R, Petri WA Jr, Auble DT. Histone H3 lysine 27 acetylation profile undergoes two global shifts in undernourished children and suggests altered one-carbon metabolism. Clin Epigenetics. 2021 Sep 26;13(1):182. doi: 10.1186/s13148-021-01173-8.
- Lin Y, Zhou J, Kumar S, Xie W, G Jensen SK, Haque R, Nelson CA, Petri WA Jr, Ma JZ. Group penalized generalized estimating equation for correlated event-related potentials and biomarker selection. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 31;20(1):221. doi: 10.1186/s12874-020-01103-x.
- Williams FB, Kader A, Colgate ER, Dickson DM, Carmolli M, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Petri WA, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD, Lee B. Maternal Secretor Status Affects Oral Rotavirus Vaccine Response in Breastfed Infants in Bangladesh. J Infect Dis. 2021 Oct 13;224(7):1147-1151. doi: 10.1093/infdis/jiaa101.
- Rogawski ET, Platts-Mills JA, Colgate ER, Haque R, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Quantifying the Impact of Natural Immunity on Rotavirus Vaccine Efficacy Estimates: A Clinical Trial in Dhaka, Bangladesh (PROVIDE) and a Simulation Study. J Infect Dis. 2018 Mar 5;217(6):861-868. doi: 10.1093/infdis/jix668.
- Lee B, Carmolli M, Dickson DM, Colgate ER, Diehl SA, Uddin MI, Islam S, Hossain M, Rafique TA, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, McNeal MM, Petri WA, Qadri F, Haque R, Kirkpatrick BD. Rotavirus-Specific Immunoglobulin A Responses Are Impaired and Serve as a Suboptimal Correlate of Protection Among Infants in Bangladesh. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):186-192. doi: 10.1093/cid/ciy076.
- Upfill-Brown A, Taniuchi M, Platts-Mills JA, Kirkpatrick B, Burgess SL, Oberste MS, Weldon W, Houpt E, Haque R, Zaman K, Petri WA Jr. Nonspecific Effects of Oral Polio Vaccine on Diarrheal Burden and Etiology Among Bangladeshi Infants. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):414-419. doi: 10.1093/cid/cix354.
- Lu M, Zhou J, Naylor C, Kirkpatrick BD, Haque R, Petri WA Jr, Ma JZ. Application of penalized linear regression methods to the selection of environmental enteropathy biomarkers. Biomark Res. 2017 Mar 9;5:9. doi: 10.1186/s40364-017-0089-4. eCollection 2017.
- Taniuchi M, Platts-Mills JA, Begum S, Uddin MJ, Sobuz SU, Liu J, Kirkpatrick BD, Colgate ER, Carmolli MP, Dickson DM, Nayak U, Haque R, Petri WA Jr, Houpt ER. Impact of enterovirus and other enteric pathogens on oral polio and rotavirus vaccine performance in Bangladeshi infants. Vaccine. 2016 Jun 8;34(27):3068-3075. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.080. Epub 2016 May 3.
- Colgate ER, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Mychaleckyj JC, Nayak U, Qadri F, Alam M, Walsh MC, Diehl SA, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Delayed Dosing of Oral Rotavirus Vaccine Demonstrates Decreased Risk of Rotavirus Gastroenteritis Associated With Serum Zinc: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):634-41. doi: 10.1093/cid/ciw346. Epub 2016 May 23.
- Mychaleckyj JC, Haque R, Carmolli M, Zhang D, Colgate ER, Nayak U, Taniuchi M, Dickson D, Weldon WC, Oberste MS, Zaman K, Houpt ER, Alam M, Kirkpatrick BD, Petri WA Jr. Effect of substituting IPV for tOPV on immunity to poliovirus in Bangladeshi infants: An open-label randomized controlled trial. Vaccine. 2016 Jan 12;34(3):358-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.046. Epub 2015 Nov 28.
- Naylor C, Lu M, Haque R, Mondal D, Buonomo E, Nayak U, Mychaleckyj JC, Kirkpatrick B, Colgate R, Carmolli M, Dickson D, van der Klis F, Weldon W, Steven Oberste M; PROVIDE study teams; Ma JZ, Petri WA Jr. Environmental Enteropathy, Oral Vaccine Failure and Growth Faltering in Infants in Bangladesh. EBioMedicine. 2015 Sep 25;2(11):1759-66. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.036. eCollection 2015 Nov.
- Lee B, Dickson DM, deCamp AC, Ross Colgate E, Diehl SA, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Taniuchi M, Petri WA Jr, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD. Histo-Blood Group Antigen Phenotype Determines Susceptibility to Genotype-Specific Rotavirus Infections and Impacts Measures of Rotavirus Vaccine Efficacy. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1399-1407. doi: 10.1093/infdis/jiy054. Erratum In: J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):171-172. doi: 10.1093/infdis/jiy254.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PROVIDE
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