Suun kautta otettavien poliorokotteiden ja rotavirusrokotteiden tehottomuuden biologisten perusteiden tutkiminen Bangladeshissa (PROVIDE)
perjantai 25. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Beth Kirkpatrick, University of Vermont
Suun kautta otettavat polio- ja rotavirusrokotteet ovat huomattavasti vähemmän tehokkaita kehitysmaissa asuvilla lapsilla. Trooppinen enteropatia, joka liittyy suoliston tulehdukseen, heikentyneeseen imeytymiseen ja lisääntyneeseen läpäisevyyteen, voi vaikuttaa merkittävästi oraalisen rokotteen epäonnistumiseen kehitysmaissa. Muita mahdollisia syitä oraalisen rokotteen tehon puutteeseen ovat aliravitsemus, häiriöt äidin tai äidinmaidon vasta-aineisiin, muutokset suoliston mikrobiotassa ja geneettinen alttius.
Ensisijainen tavoite: määrittää, heikentääkö trooppinen enteropatia suun kautta otettavien polio- ja rotavirusrokotteiden tehokkuutta lapsilla Bangladeshissa.
Toissijaiset tavoitteet: 1) määrittää inaktivoidun poliorokotteen (IPV) vaikutus oraalisen poliorokotteen tehoon ja 2) määrittää oraalisen rotavirusrokotteen teho rotavirusripulin ehkäisemisessä
Polion ja rotaviruksen satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat toissijaisia tavoitteita trooppisen enteropatian tutkivassa tutkimuksessa. Ensisijaiset ja toissijaiset tulosmittaukset ovat merkityksellisiä satunnaistettujen kliinisten tutkimusten kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
700
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 1 viikko (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äiti, joka on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
- Terve 0-7 päivän ikäinen vauva.
- Ei ilmeisiä synnynnäisiä poikkeavuuksia tai synnynnäisiä epämuodostumia.
- Ei epänormaalia (yleisö ja konsistenssi) ulostetta syntymän jälkeen.
- Tallitalous, jossa ei ole suunnitelmia lähteä alueelta seuraavan vuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhemmat eivät ole valmiita rokottamaan lasta kenttäklinikalla.
- Vanhemmat eivät ole valmiita ottamaan lapsen verta.
- Vanhemmat suunnittelevat ottavansa lapsen mukaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
- Äiti ei ole halukas ottamaan verta ja rintamaitoa.
- Vanhemmat eivät halua pitää kenttätutkimusassistenttia kotona kaksi kertaa viikossa.
- Aiemmin kouristuksia tai muita ilmeisiä neurologisia häiriöitä.
- Vauva sai kaikki rokotteet ennen tutkimuksen aloittamista, paitsi Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
- Vauvalla on tällä hetkellä tai aiemmin tähän tutkimukseen osallistuneita sisaruksia, mukaan lukien kaksoset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rotarix + ei IPV (inaktivoitu poliorokote)
Oraalinen rotarix -rokote 10 ja 17 viikon ikäisenä ja suun kautta tapahtuvan poliorokotteen sarjassa
|
Annettu protokollan mukaan
|
|
Kokeellinen: Rotarix + IPV (inaktivoitu poliorokote)
Oraalinen rotarix -rokote 10 ja 17 viikon ikäisenä sekä IPV: n (inaktivoitu poliorokote) tehostaminen suun kautta otettavan poliorokotteen annoksen sijasta 39 viikossa
|
Annettu protokollan mukaan
Annettu protokollaa kohti
|
|
Ei väliintuloa: Ei rotarixia + ei IPV: tä (inaktivoitu poliorokote)
Ei vain rotarix- ja oraalisia poliorokottisarjoja
|
|
|
Kokeellinen: Ei rotarix + ipv (inaktivoitu poliorokote)
Ei rotarix -rokotetta ja IPV (inaktivoitu poliorokote) lisäävät suun kautta tapahtuvan poliorokotteen annoksen sijasta 39 viikossa
|
Annettu protokollaa kohti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poliorokotteen viruksen fekaalisen leviämisen läsnäolo, joka määritetään viljelmällä (poliokoe)
Aikaikkuna: 25 päivää seuraavana viikolla 52 vierailulla
|
Mikä tahansa sabin -tyyppinen poliovirus kaikissa fekaalinäytteissä päivinä 0, 4, 11, 18 tai 25 seuraavana viikolla 52
|
25 päivää seuraavana viikolla 52 vierailulla
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on yksi tai useampi jakso rotavirukseen liittyvästä ripulista (rotaviruskoe)
Aikaikkuna: Syntymään vuoteen
|
Ripuli jakso, joka määritettiin 3 tai useamman epänormaalisti löysien jakkarien läsnäoloksi 24 tunnin aikana> = 72 tuntia erottelujaksoja.
Rotavirus -antigeeni, jonka ELISA havaitsi ripulin jakkarassa.
|
Syntymään vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poliorokoteviruksen fekaalisen leviämisen kesto, jokainen sabiinityyppi (poliokoe)
Aikaikkuna: Päivästä 4 päivään 25 viikon 52 vierailun jälkeen
|
Leikkausindeksi, laskettuna kestopäivinä kerrottuna keskimääräisellä logilla (irtoamismäärä) Sabin -tyypeille 1, 2 ja 3. Tuloksena on vakiinnutetuille imeväisille, joilla on vähintään yksi havaitseminen kvantitatiivisella PCR: llä (QPCR) päivänä 4,11,18 tai 25. Jos datapistettä puuttui, oletettiin, että vastasyntynyt ei tuolloin irtoa. Alempi irtoamisindeksi on parempi tulos |
Päivästä 4 päivään 25 viikon 52 vierailun jälkeen
|
|
Poliorokoteviruksen yhteisön uloste irtoaminen juuri ennen suun kautta otettavaa poliorokotteen annosta 52 viikossa (Polio -tutkimus)
Aikaikkuna: Post 52 viikkoa
|
Ainoastaan 8 pikkulapsia levisi lähtötilanteessa, joten tuloksia ei esitetä tälle tulokselle riittämättömien tietojen vuoksi
|
Post 52 viikkoa
|
|
Fekaalisen polioviruksen esiintyminen kolmessa sabiinikannassa (poliokoe)
Aikaikkuna: 25 päivää seuraavana viikolla 52 vierailulla
|
Tiheys (%) poliovirusta erittyvien pikkulasten välillä missä tahansa viidestä ajankohdasta (päivä 0, 4,11,18, 25) viikolla 52 Oraalinen poliorokotusannos. Polioviruksen läsnäolo määritetään polymeraasiketjureaktiolla (PCR) |
25 päivää seuraavana viikolla 52 vierailulla
|
|
Seerumin neutraloiva vasta -ainevaste (poliokoe)
Aikaikkuna: 18-40 viikkoa
|
Seropositiivinen määritelty vasta -aineiksi, joita esiintyy ≥1: 8 -laimennoksissa, vasta -ainetiitterit <1: 8 olivat seronegatiivisia. Ei-serokonversiot ovat niitä, jotka eivät ole seroconvert viikon 18 (oraalisen poliorokotteen annos 2) ja viikon 40 välisenä aikana, mukautettuna äidin jäännösvasta-ainetta varten |
18-40 viikkoa
|
|
Ripulin jaksojen kokonaismäärä (Rotavirus -koe)
Aikaikkuna: Syntymään vuoteen
|
Ripuli jakso on määritelty 3 tai enemmän epänormaalisti löysien jakkarien esiintymisessä 24 tunnin aikana vähintään 72 ripulivapaa tuntia, jotka erottavat erilliset jaksot
|
Syntymään vuoteen
|
|
Rotavirukseen liittyvien ripulin jaksojen kokonaiskesto (Rotavirus-kokeilu)
Aikaikkuna: Syntymään vuoteen
|
Ripuli jakso on määritelty 3 tai enemmän epänormaalisti löysien jakkarien esiintymisessä 24 tunnin aikana vähintään 72 ripulittomasta tuntia, jotka erottavat erilliset jaksot. Rotavirus -positiiviset näytteet määritettiin ELISA: lla ne, joilla ei ole rotavirus ripulin jaksoja, lasketaan kestoksi 0 |
Syntymään vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William Petri, M.D., Ph.D., University of Virginia School of Medicine
- Päätutkija: Rashidul Haque, M.D., Ph.D., International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
- Päätutkija: Beth Kirkpatrick, M.D., University of Vermont
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kirkpatrick BD, Colgate ER, Mychaleckyj JC, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Nayak U, Taniuchi M, Naylor C, Qadri F, Ma JZ, Alam M, Walsh MC, Diehl SA; PROVIDE Study Teams; Petri WA Jr. The "Performance of Rotavirus and Oral Polio Vaccines in Developing Countries" (PROVIDE) study: description of methods of an interventional study designed to explore complex biologic problems. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):744-51. doi: 10.4269/ajtmh.14-0518. Epub 2015 Feb 23.
- Kupkova K, Shetty SJ, Haque R, Petri WA Jr, Auble DT. Histone H3 lysine 27 acetylation profile undergoes two global shifts in undernourished children and suggests altered one-carbon metabolism. Clin Epigenetics. 2021 Sep 26;13(1):182. doi: 10.1186/s13148-021-01173-8.
- Lin Y, Zhou J, Kumar S, Xie W, G Jensen SK, Haque R, Nelson CA, Petri WA Jr, Ma JZ. Group penalized generalized estimating equation for correlated event-related potentials and biomarker selection. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 31;20(1):221. doi: 10.1186/s12874-020-01103-x.
- Williams FB, Kader A, Colgate ER, Dickson DM, Carmolli M, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Petri WA, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD, Lee B. Maternal Secretor Status Affects Oral Rotavirus Vaccine Response in Breastfed Infants in Bangladesh. J Infect Dis. 2021 Oct 13;224(7):1147-1151. doi: 10.1093/infdis/jiaa101.
- Rogawski ET, Platts-Mills JA, Colgate ER, Haque R, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Quantifying the Impact of Natural Immunity on Rotavirus Vaccine Efficacy Estimates: A Clinical Trial in Dhaka, Bangladesh (PROVIDE) and a Simulation Study. J Infect Dis. 2018 Mar 5;217(6):861-868. doi: 10.1093/infdis/jix668.
- Lee B, Carmolli M, Dickson DM, Colgate ER, Diehl SA, Uddin MI, Islam S, Hossain M, Rafique TA, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, McNeal MM, Petri WA, Qadri F, Haque R, Kirkpatrick BD. Rotavirus-Specific Immunoglobulin A Responses Are Impaired and Serve as a Suboptimal Correlate of Protection Among Infants in Bangladesh. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):186-192. doi: 10.1093/cid/ciy076.
- Upfill-Brown A, Taniuchi M, Platts-Mills JA, Kirkpatrick B, Burgess SL, Oberste MS, Weldon W, Houpt E, Haque R, Zaman K, Petri WA Jr. Nonspecific Effects of Oral Polio Vaccine on Diarrheal Burden and Etiology Among Bangladeshi Infants. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):414-419. doi: 10.1093/cid/cix354.
- Lu M, Zhou J, Naylor C, Kirkpatrick BD, Haque R, Petri WA Jr, Ma JZ. Application of penalized linear regression methods to the selection of environmental enteropathy biomarkers. Biomark Res. 2017 Mar 9;5:9. doi: 10.1186/s40364-017-0089-4. eCollection 2017.
- Taniuchi M, Platts-Mills JA, Begum S, Uddin MJ, Sobuz SU, Liu J, Kirkpatrick BD, Colgate ER, Carmolli MP, Dickson DM, Nayak U, Haque R, Petri WA Jr, Houpt ER. Impact of enterovirus and other enteric pathogens on oral polio and rotavirus vaccine performance in Bangladeshi infants. Vaccine. 2016 Jun 8;34(27):3068-3075. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.04.080. Epub 2016 May 3.
- Colgate ER, Haque R, Dickson DM, Carmolli MP, Mychaleckyj JC, Nayak U, Qadri F, Alam M, Walsh MC, Diehl SA, Zaman K, Petri WA, Kirkpatrick BD. Delayed Dosing of Oral Rotavirus Vaccine Demonstrates Decreased Risk of Rotavirus Gastroenteritis Associated With Serum Zinc: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):634-41. doi: 10.1093/cid/ciw346. Epub 2016 May 23.
- Mychaleckyj JC, Haque R, Carmolli M, Zhang D, Colgate ER, Nayak U, Taniuchi M, Dickson D, Weldon WC, Oberste MS, Zaman K, Houpt ER, Alam M, Kirkpatrick BD, Petri WA Jr. Effect of substituting IPV for tOPV on immunity to poliovirus in Bangladeshi infants: An open-label randomized controlled trial. Vaccine. 2016 Jan 12;34(3):358-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.046. Epub 2015 Nov 28.
- Naylor C, Lu M, Haque R, Mondal D, Buonomo E, Nayak U, Mychaleckyj JC, Kirkpatrick B, Colgate R, Carmolli M, Dickson D, van der Klis F, Weldon W, Steven Oberste M; PROVIDE study teams; Ma JZ, Petri WA Jr. Environmental Enteropathy, Oral Vaccine Failure and Growth Faltering in Infants in Bangladesh. EBioMedicine. 2015 Sep 25;2(11):1759-66. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.09.036. eCollection 2015 Nov.
- Lee B, Dickson DM, deCamp AC, Ross Colgate E, Diehl SA, Uddin MI, Sharmin S, Islam S, Bhuiyan TR, Alam M, Nayak U, Mychaleckyj JC, Taniuchi M, Petri WA Jr, Haque R, Qadri F, Kirkpatrick BD. Histo-Blood Group Antigen Phenotype Determines Susceptibility to Genotype-Specific Rotavirus Infections and Impacts Measures of Rotavirus Vaccine Efficacy. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1399-1407. doi: 10.1093/infdis/jiy054. Erratum In: J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):171-172. doi: 10.1093/infdis/jiy254.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 17. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROVIDE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .