Doxorubicine avec ou sans sildénafil, avec analyse des marqueurs cardiaques

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une tumeur maligne jugée appropriée pour un traitement par un schéma de chimiothérapie incorporant une perfusion < 3 heures de doxorubicine >= 40 mg/m^2/dose pas plus fréquemment qu'une fois par semaine ; la doxorubicine en monothérapie et la chimiothérapie combinée sont autorisées ; la durée du traitement et la dose cumulée de doxorubicine sont déterminées par le régime de chimiothérapie choisi pour le traitement de la maladie de chaque individu et à la discrétion du prestataire traitant ; régime(s) antérieur(s) à base de doxorubicine autorisé(s), à moins que le régime antérieur à base de doxorubicine le plus récent ait entraîné une maladie réfractaire documentée
• Au moins 30 jours depuis la dernière doxorubicine avant le début du régime actuel à base de doxorubicine
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal ou inférieur à 2
• Espérance de vie > 1 an
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de doxorubicine
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ; un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) connue (maladie active ou antécédents de)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 55 %
• Administration simultanée planifiée d'autres agents expérimentaux
• Traitement ultérieur planifié avec un traitement dirigé par le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansine [T-DM1]) ou d'autres anthracyclines en plus de la doxorubicine
• Problèmes de déglutition ou d'absorption pouvant interférer avec la biodisponibilité orale du sildénafil
• Hypersensibilité connue à la doxorubicine, au sildénafil ou à tout composant de l'un ou l'autre des agents
• Thérapie chronique planifiée au nitrate ou alpha-bloquant
• Exclure les personnes qui nécessitent une administration continue d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs STRONG du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ; de courtes périodes d'exposition aux inhibiteurs du CYP3A4 seront autorisées (c'est-à-dire une exposition à l'aprépitant pendant trois jours au moment de l'exposition à la doxorubicine)

• Autres contre-indications relatives au sildénafil telles que définies dans les informations de prescription :

  • Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou arythmie potentiellement mortelle au cours des 6 derniers mois
  • Maladie coronarienne provoquant une angine instable
  • Hypotension de repos (pression artérielle [TA] < 90/50) ou hypertension (TA > 170/110) malgré un traitement approprié
  • Rétinite pigmentaire connue
• Toxicité persistante ou anticipée d'un traitement antérieur qui pourrait confondre l'attribution des événements indésirables (EI) pendant l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Perte auditive connue
• Antécédents de priapisme lors d'une exposition aux inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil, vardénafil, tadalafil)
• Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre les objectifs de l'étude