Doxorubicin med eller utan sildenafil, med analys av hjärtmarkörer
22 augusti 2019 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University
Randomiserad öppen fas 1b-studie av doxorubicinbaserade kemoterapiregimer, med och utan sildenafil, med utforskande analys av mellanliggande hjärtmarkörer
Sildenafil ökar den terapeutiska effekten av doxorubicin som används som behandling av cancer i solida tumörer genom både en ökning av antitumöreffekter och skydd mot hjärttoxicitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En definitiv studie av sildenafils förstärkning av anticancereffekter av antracyklin och hjärtskydd skulle kräva en randomiserad, placebokontrollerad studie som involverar ett stort antal patienter och många års uppföljning.
Det är lämpligt att visa att samtidig administrering av sildenafil och doxorubicin är säker och tolererbar.
För det andra, i definitiva studier kan det vara till hjälp att införliva tidiga markörer för hjärtskada för att få tidig insikt om hjärtskyddande effekter, men det finns inga sådana etablerade markörer.
Som en korrelativ studie kommer flera mellanliggande markörer att testas.
För att undersöka dessa kandidatmarkörer är det lämpligt att studera patienter som får enbart doxorubicin, eftersom tidiga markörer för skada kanske inte är uppenbara hos patienter som behandlas med kombinationen.
För att uppnå dessa två mål är studien en randomiserad studie som involverar en sildenafil/doxorubicingrupp och en doxorubicingrupp.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med någon malignitet som anses lämplig för behandling med en kemoterapiregim som innehåller en < 3-timmars infusion av doxorubicin >= 40 mg/m^2/dos inte oftare än en gång i veckan; enstaka medel doxorubicin och kombinationskemoterapi är tillåtna; behandlingens varaktighet och den kumulativa dosen av doxorubicin bestäms av den kemoterapiregim som valts för behandling av varje individs sjukdom och upp till den behandlande leverantörens gottfinnande; tidigare doxorubicinbaserad(e) kur(er) tillåtna, såvida inte den senaste tidigare doxorubicinbaserade kuren resulterade i dokumenterad refraktär sjukdom
- Minst 30 dagar sedan senaste doxorubicin innan påbörjad doxorubicin-baserad behandling
- Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lika med eller mindre än 2
- Förväntad livslängd > 1 år
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under studiens varaktighet och i minst 6 månader efter den sista dosen av doxorubicin
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
Exklusions kriterier:
- Känd kongestiv hjärtsvikt (CHF) (aktiv sjukdom eller historia av)
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 55 %
- Planerad samtidig administrering av andra undersökningsmedel
- Planerad efterföljande behandling med en human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2)-riktade behandlingar (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansin [T-DM1]) eller andra antracykliner förutom doxorubicin
- Sväljnings- eller absorptionsproblem som kan störa oral biotillgänglighet av sildenafil
- Känd överkänslighet mot doxorubicin, sildenafil eller någon komponent i något av medlet
- Planerad behandling med kronisk nitrat eller alfablockerare
- Uteslut personer som behöver pågående administrering av STARK cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, hämmare och/eller inducerare av polypeptid 4 (CYP3A4); korta perioder av exponering för CYP3A4-hämmare kommer att tillåtas (dvs exponering för aprepitant i tre dagar vid tidpunkten för exponering för doxorubicin)
Andra relativa kontraindikationer för sildenafil enligt definitionen i förskrivningsinformationen:
- Hjärtinfarkt, stroke eller livshotande arytmi under de senaste 6 månaderna
- Kranskärlssjukdom som orsakar instabil angina
- Vilande hypotoni (blodtryck [BP] < 90/50) eller hypertoni (BP > 170/110) trots lämplig behandling
- Känd retinitis pigmentosa
- Ihållande eller förväntad toxicitet från tidigare behandling som kan förvirra tillskrivningen av biverkningar i studien (AE)
- Gravid eller ammande
- Känd hörselnedsättning
- Historik av priapism vid exponering för PDE5-hämmare (sildenafil, vardenafil, tadalafil)
- Andra villkor som enligt utredarens åsikt kan äventyra studiens syften
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sildenafil + doxorubicin
Patienter får sildenafilcitrat PO QD* med början minst 2 dagar före den schemalagda första dosen av doxorubicinhydroklorid och fortsätter till 2 veckor efter den sista schemalagda dosen av doxorubicinhydroklorid. Patienter får även doxorubicinhydroklorid IV enligt klinisk indikation och enligt ordination av behandlande läkare. OBS: *Patienter får sildenafilcitrat PO TID på dagar då doxorubicinhydroklorid också administreras. |
Enligt ordination av behandlande leverantör.
Andra namn:
Givet PO, genom munnen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Doxorubicin-baserad kemoterapi
Patienter får doxorubicinhydroklorid IV enligt klinisk indikation och enligt ordination av behandlande läkare.
|
Enligt ordination av behandlande leverantör.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för samtidig sildenafil och doxorubicinbaserad kemoterapi
Tidsram: 25 månader
|
Sildenafil kommer att administreras minst 7 dagar före den planerade första dosen av doxorubicin och fortsätta daglig dosering under 2 veckor efter den sista doxorubicindosen.
Flera biomarkörer som tidiga kandidatmarkörer för antracyklin-inducerad kardiotoxicitet kommer att testas.
|
25 månader
|
|
Skillnaden i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mellan armarna
Tidsram: 4 år
|
En variansanalys med upprepade mått (ANOVA) kommer att användas för att jämföra LVEF mellan arm 1 och arm 2 över alla besök.
Ett poolat t-test kommer också att utföras för att fastställa förändringen i LVEF mellan första och sista besök.
|
4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av kandidat tidiga markörer för hjärtskada
Tidsram: 37 månader
|
Variationerna i nivåerna av biomarkörer inklusive nya ultrakänsliga troponiner och BNP, samt vävnadsdoppleravbildningsstudier med ekokardiografi kommer att analyseras.
|
37 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
4 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
19 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
17 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Sarkom
- Gastrointestinala neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Urologiska medel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Fosfodiesterashämmare
- Fosfodiesteras 5-hämmare
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Sildenafil Citrate
Andra studie-ID-nummer
- MCC-13419
- NCI-2011-0098 (Registeridentifierare: CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .