Doxorubicin mit oder ohne Sildenafil, mit Analyse von Herzmarkern

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die für eine Behandlung mit einer Chemotherapie, die eine < 3-stündige Infusion von Doxorubicin >= 40 mg/m²/Dosis nicht häufiger als wöchentlich umfasst, als angemessen erachtet wird; Einzelwirkstoff Doxorubicin und Kombinationschemotherapie sind erlaubt; Die Dauer der Behandlung und die kumulative Dosis von Doxorubicin werden durch das Chemotherapieschema bestimmt, das für die Behandlung der jeweiligen Erkrankung jedes Einzelnen gewählt wird, und liegen im Ermessen des behandelnden Anbieters. vorherige Doxorubicin-basierte Therapie(n) sind zulässig, es sei denn, die letzte vorherige Doxorubicin-basierte Therapie führte zu einer dokumentierten refraktären Erkrankung
• Mindestens 30 Tage seit dem letzten Doxorubicin vor Beginn der aktuellen Doxorubicin-basierten Therapie
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gleich oder kleiner als 2
• Lebenserwartung > 1 Jahr
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Doxorubicin-Dosis eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Herzinsuffizienz (CHF) (aktive Erkrankung oder Vorgeschichte)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 55 %
• Geplante gleichzeitige Verabreichung anderer Prüfpräparate
• Geplante Folgetherapie mit auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) gerichteten Behandlungen (Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab Emtansin [T-DM1]) oder anderen Anthrazyklinen neben Doxorubicin
• Schluck- oder Absorptionsprobleme, die die orale Bioverfügbarkeit von Sildenafil beeinträchtigen könnten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin, Sildenafil oder einen der Bestandteile beider Wirkstoffe
• Geplante chronische Nitrat- oder Alphablocker-Therapie
• Ausschließen von Personen, die eine fortlaufende Verabreichung von STARKEN Inhibitoren und/oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) benötigen; Kurze Zeiträume der Exposition gegenüber CYP3A4-Inhibitoren sind zulässig (d. h. Exposition gegenüber Aprepitant für drei Tage zum Zeitpunkt der Doxorubicin-Exposition).

• Weitere relative Kontraindikationen für Sildenafil, wie in der Fachinformation definiert:

  • Myokardinfarkt, Schlaganfall oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörung innerhalb der letzten 6 Monate
  • Koronare Herzkrankheit, die eine instabile Angina pectoris verursacht
  • Ruhehypotonie (Blutdruck [BP] < 90/50) oder Hypertonie (BP > 170/110) trotz angemessener Behandlung
  • Bekannte Retinitis pigmentosa
• Anhaltende oder zu erwartende Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie, die die Zuordnung von unerwünschten Ereignissen (UEs) während der Studie erschweren könnte
• Schwanger oder stillend
• Bekannter Hörverlust
• Vorgeschichte von Priapismus bei Exposition gegenüber PDE5-Hemmern (Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil)
• Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Ziele der Studie gefährden könnten