Doxorubicin med eller uten sildenafil, med analyse av hjertemarkører

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med enhver malignitet som anses egnet for behandling med et kjemoterapiregime som inkluderer en < 3-timers infusjon av doksorubicin >= 40 mg/m^2/dose, ikke oftere enn ukentlig; enkeltmiddel doksorubicin og kombinasjonskjemoterapi er tillatt; varigheten av behandlingen og den kumulative dosen av doksorubicin bestemmes av kjemoterapiregimet valgt for behandling av hver enkelts sykdom og opp til den behandlende leverandørens skjønn; tidligere doksorubicinbasert(e) regime(r) tillatt, med mindre det siste tidligere doksorubicinbaserte regimet resulterte i dokumentert refraktær sykdom
• Minst 30 dager siden siste doksorubicin før oppstart av gjeldende doksorubicin-basert diett
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lik eller mindre enn 2
• Forventet levealder > 1 år
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon under studiens varighet og i minimum 6 måneder etter siste dose doksorubicin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Kjent kongestiv hjertesvikt (CHF) (aktiv sykdom eller historie med)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 55 %
• Planlagt samtidig administrering av andre undersøkelsesmidler
• Planlagt påfølgende behandling med en human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-rettet behandling (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansin [T-DM1]) eller andre antracykliner i tillegg til doksorubicin
• Svelge- eller absorpsjonsproblemer som kan forstyrre oral biotilgjengelighet av sildenafil
• Kjent overfølsomhet overfor doksorubicin, sildenafil eller en hvilken som helst komponent i begge midler
• Planlagt kronisk nitrat- eller alfablokkerbehandling
• Ekskluder personer som trenger kontinuerlig administrering av STERK cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere og/eller induktorer; korte perioder med eksponering for CYP3A4-hemmere vil tillates (dvs. eksponering for aprepitant i tre dager på tidspunktet for doksorubicineksponering)

• Andre relative kontraindikasjoner for sildenafil som definert i forskrivningsinformasjonen:

  • Hjerteinfarkt, hjerneslag eller livstruende arytmi i løpet av de siste 6 månedene
  • Koronararteriesykdom som forårsaker ustabil angina
  • Hvilehypotensjon (blodtrykk [BP] < 90/50) eller hypertensjon (BP > 170/110) til tross for passende behandling
  • Kjent retinitis pigmentosa
• Vedvarende eller forventet toksisitet fra tidligere behandling som kan forvirre tilskrivning av uønskede hendelser i studien (AE)
• Gravid eller ammende
• Kjent hørselstap
• Historie med priapisme ved eksponering for PDE5-hemmere (sildenafil, vardenafil, tadalafil)
• Andre forhold som etter etterforskerens mening kan kompromittere målene for studien