Doxorubicina con o senza sildenafil, con analisi dei marcatori cardiaci

Criterio di inclusione:

• Pazienti con qualsiasi tumore maligno ritenuto appropriato per il trattamento con un regime chemioterapico che includa un'infusione <3 ore di doxorubicina >= 40 mg/m^2/dose non più frequentemente di una settimana; sono consentiti la doxorubicina in monoterapia e la chemioterapia combinata; la durata del trattamento e la dose cumulativa di doxorubicina sono determinate dal regime chemioterapico scelto per il trattamento della malattia di ciascun individuo ea discrezione del fornitore del trattamento; precedenti regimi a base di doxorubicina consentiti, a meno che il più recente precedente regime a base di doxorubicina non abbia determinato una malattia refrattaria documentata
• Almeno 30 giorni dall'ultima doxorubicina prima dell'inizio dell'attuale regime a base di doxorubicina
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uguale o inferiore a 2
• Aspettativa di vita > 1 anno
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettata dal punto di vista medico per la durata dello studio e per un minimo di 6 mesi dopo l'ultima dose di doxorubicina
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto; un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Insufficienza cardiaca congestizia nota (CHF) (malattia attiva o anamnesi di)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 55%
• Somministrazione concomitante pianificata di altri agenti sperimentali
• Terapia successiva pianificata con trattamenti diretti al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansine [T-DM1]) o altre antracicline oltre alla doxorubicina
• Problemi di deglutizione o assorbimento che potrebbero interferire con la biodisponibilità orale del sildenafil
• Ipersensibilità nota alla doxorubicina, al sildenafil o a qualsiasi componente di entrambi gli agenti
• Terapia pianificata con nitrati cronici o alfa-bloccanti
• Escludere le persone che richiedono la somministrazione continua di STRONG citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, inibitori e/o induttori del polipeptide 4 (CYP3A4); saranno consentiti brevi periodi di esposizione agli inibitori del CYP3A4 (es. esposizione ad aprepitant per tre giorni al momento dell'esposizione alla doxorubicina)

• Altre controindicazioni relative al sildenafil come definito nelle informazioni sulla prescrizione:

  • Infarto miocardico, ictus o aritmia pericolosa per la vita negli ultimi 6 mesi
  • Malattia coronarica che causa angina instabile
  • Ipotensione a riposo (pressione arteriosa [PA] < 90/50) o ipertensione (PA > 170/110) nonostante un trattamento appropriato
  • Retinite pigmentosa nota
• Tossicità persistente o anticipata dalla terapia precedente che potrebbe confondere l'attribuzione di eventi avversi durante lo studio (EA)
• Incinta o allattamento
• Perdita dell'udito nota
• Storia di priapismo quando esposto a inibitori della PDE5 (sildenafil, vardenafil, tadalafil)
• Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere gli obiettivi dello studio