Doxorrubicina Con o Sin Sildenafil, Con Análisis de Marcadores Cardíacos
22 de agosto de 2019 actualizado por: Virginia Commonwealth University
Estudio aleatorizado, abierto, de fase 1b, de regímenes de quimioterapia basados en doxorrubicina, con y sin sildenafilo, con análisis exploratorio de marcadores cardíacos intermedios
Sildenafil aumenta el efecto terapéutico de la doxorrubicina utilizada como tratamiento para los cánceres de tumores sólidos a través de un aumento de los efectos antitumorales y la protección contra la toxicidad cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio definitivo de la mejora del sildenafil de los efectos anticancerígenos y la cardioprotección de las antraciclinas requeriría un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, que involucre a un gran número de pacientes y muchos años de seguimiento.
Es apropiado demostrar que la administración simultánea de sildenafilo y doxorrubicina es segura y tolerable.
En segundo lugar, en estudios definitivos podría ser útil incorporar marcadores tempranos de lesión cardíaca para obtener una visión temprana de los efectos cardioprotectores, pero no existen tales marcadores establecidos.
Como estudio correlativo, se probarán múltiples marcadores intermedios.
Con el fin de investigar estos marcadores candidatos, es apropiado estudiar a los pacientes que reciben doxorrubicina sola, ya que los marcadores tempranos de lesión pueden no ser evidentes en los pacientes tratados con la combinación.
Para lograr estos dos objetivos, el ensayo es un ensayo aleatorizado que incluye un grupo de sildenafil/doxorrubicina y un grupo de doxorrubicina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cualquier malignidad que se considere apropiada para el tratamiento con un régimen de quimioterapia que incorpore una infusión de < 3 horas de doxorrubicina >= 40 mg/m^2/dosis no más de una vez por semana; se permiten la doxorrubicina como agente único y la quimioterapia combinada; la duración del tratamiento y la dosis acumulada de doxorrubicina están determinadas por el régimen de quimioterapia elegido para el tratamiento de la enfermedad de cada individuo y según el criterio del proveedor tratante; Se permiten regímenes previos basados en doxorrubicina, a menos que el régimen anterior más reciente basado en doxorrubicina haya resultado en una enfermedad refractaria documentada.
- Al menos 30 días desde la última doxorrubicina antes del inicio del régimen actual basado en doxorrubicina
- Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual o inferior a 2
- Esperanza de vida > 1 año
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la duración del estudio y durante un mínimo de 6 meses después de la última dosis de doxorrubicina.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito; se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca congestiva conocida (ICC) (enfermedad activa o antecedentes de)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 55%
- Administración concurrente planificada de otros agentes en investigación
- Terapia posterior planificada con tratamientos dirigidos al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansine [T-DM1]) u otras antraciclinas además de doxorrubicina
- Problemas de deglución o absorción que podrían interferir con la biodisponibilidad oral de sildenafil
- Hipersensibilidad conocida a la doxorrubicina, sildenafil o cualquier componente de cualquiera de los agentes
- Terapia crónica planificada con nitratos o bloqueadores alfa
- Excluya a las personas que requieren la administración continua de inhibidores y/o inductores FUERTES del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); se permitirán períodos cortos de exposición a los inhibidores de CYP3A4 (es decir, exposición a aprepitant durante tres días en el momento de la exposición a doxorrubicina)
Otras contraindicaciones relativas al sildenafil según se define en la información de prescripción:
- Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses
- Enfermedad de las arterias coronarias que causa angina inestable
- Hipotensión en reposo (presión arterial [PA] < 90/50) o hipertensión (PA > 170/110) a pesar del tratamiento adecuado
- Retinosis pigmentaria conocida
- Toxicidad persistente o anticipada de la terapia previa que podría confundir la atribución de eventos adversos (AA) en el estudio
- embarazada o amamantando
- Pérdida auditiva conocida
- Antecedentes de priapismo por exposición a inhibidores de la PDE5 (sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo)
- Otra(s) condición(es) que a juicio del investigador puedan comprometer los objetivos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sildenafil + doxorrubicina
Los pacientes reciben citrato de sildenafil PO QD* comenzando al menos 2 días antes de la primera dosis programada de clorhidrato de doxorrubicina y continuando hasta 2 semanas después de la última dosis programada de clorhidrato de doxorrubicina. Los pacientes también reciben clorhidrato de doxorrubicina IV según lo indicado clínicamente y según lo prescrito por el proveedor tratante. NOTA: *Los pacientes reciben citrato de sildenafil PO TID en los días en que también se administra clorhidrato de doxorrubicina. |
Según lo prescrito por el proveedor tratante.
Otros nombres:
Dado PO, por la boca
Otros nombres:
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Comparador activo: Quimioterapia basada en doxorrubicina
Los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV según lo indicado clínicamente y según lo prescrito por el proveedor tratante.
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Según lo prescrito por el proveedor tratante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de sildenafilo concurrente con quimioterapia basada en doxorrubicina
Periodo de tiempo: 25 meses
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Sildenafil se administrará al menos 7 días antes de la primera dosis programada de doxorrubicina y continuará con la dosificación diaria hasta 2 semanas después de la última dosis de doxorrubicina.
Se probarán múltiples biomarcadores como candidatos a marcadores tempranos de cardiotoxicidad inducida por antraciclina.
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25 meses
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La diferencia en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) entre los brazos
Periodo de tiempo: 4 años
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Se utilizará un análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) para comparar la FEVI entre el brazo 1 y el brazo 2 en todas las visitas.
También se realizará una prueba t agrupada para determinar el cambio en la FEVI entre la primera y la última visita.
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de marcadores precoces candidatos de lesión cardíaca
Periodo de tiempo: 37 meses
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Se analizará la fluctuación en los niveles de biomarcadores, incluidas las novedosas troponinas ultrasensibles y BNP, así como los estudios de imágenes doppler tisulares con ecocardiografía.
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37 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
4 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
19 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Sarcoma
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias urogenitales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Citrato de sildenafilo
Otros números de identificación del estudio
- MCC-13419
- NCI-2011-0098 (Identificador de registro: CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .