Doxorrubicina Com ou Sem Sildenafil, Com Análise de Marcadores Cardíacos
22 de agosto de 2019 atualizado por: Virginia Commonwealth University
Estudo aberto randomizado de Fase 1b de regimes quimioterápicos à base de doxorrubicina, com e sem sildenafil, com análise exploratória de marcadores cardíacos intermediários
O sildenafil aumenta o efeito terapêutico da doxorrubicina usada como tratamento para cânceres de tumores sólidos por meio de um aumento nos efeitos antitumorais e proteção contra toxicidade cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo definitivo do aumento do sildenafil nos efeitos anticancerígenos da antraciclina e na cardioproteção exigiria um estudo randomizado, controlado por placebo, envolvendo um grande número de pacientes e muitos anos de acompanhamento.
É apropriado demonstrar que a administração concomitante de sildenafil e doxorrubicina é segura e tolerável.
Em segundo lugar, em estudos definitivos, pode ser útil incorporar marcadores precoces de lesão cardíaca para obter informações precoces sobre os efeitos cardioprotetores, mas não existem tais marcadores estabelecidos.
Como estudo correlativo, múltiplos marcadores intermediários serão testados.
A fim de investigar esses marcadores candidatos, é apropriado estudar pacientes recebendo apenas doxorrubicina, pois marcadores precoces de lesão podem não ser aparentes em pacientes tratados com a combinação.
Para atingir esses dois objetivos, o estudo é um estudo randomizado envolvendo um grupo de sildenafil/doxorrubicina e um grupo de doxorrubicina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com qualquer malignidade considerada apropriada para tratamento com regime de quimioterapia incorporando uma infusão de doxorrubicina < 3 horas >= 40 mg/m^2/dose com frequência não superior a uma semana; doxorrubicina como agente único e quimioterapia combinada são permitidos; a duração do tratamento e a dose cumulativa de doxorrubicina são determinadas pelo regime quimioterápico escolhido para o tratamento da doença de cada indivíduo e fica a critério do prestador de tratamento; regimes anteriores à base de doxorrubicina permitidos, a menos que o regime anterior mais recente à base de doxorrubicina tenha resultado em doença refratária documentada
- Pelo menos 30 dias desde a última doxorrubicina antes do início do regime atual à base de doxorrubicina
- Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual ou inferior a 2
- Esperança de vida > 1 ano
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após a última dose de doxorrubicina
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito; um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) conhecida (doença ativa ou história de)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 55%
- Administração concomitante planejada de outros agentes em investigação
- Terapia subsequente planejada com tratamentos direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) (trastuzumabe, pertuzumabe, trastuzumabe entansina [T-DM1]) ou outras antraciclinas além da doxorrubicina
- Problemas de deglutição ou absorção que podem interferir na biodisponibilidade oral do sildenafil
- Hipersensibilidade conhecida à doxorrubicina, sildenafil ou qualquer componente de qualquer um dos agentes
- Terapia crônica planejada com nitrato ou bloqueador alfa
- Excluir pessoas que requerem administração contínua de inibidores e/ou indutores do citocromo P450 STRONG, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); serão permitidos curtos períodos de exposição aos inibidores do CYP3A4 (ou seja, exposição ao aprepitanto por três dias no momento da exposição à doxorrubicina)
Outras contra-indicações relativas ao sildenafil conforme definido na bula:
- Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia com risco de vida nos últimos 6 meses
- Doença arterial coronariana causando angina instável
- Hipotensão em repouso (pressão arterial [PA] < 90/50) ou hipertensão (PA > 170/110) apesar do tratamento adequado
- Retinite pigmentosa conhecida
- Toxicidade persistente ou antecipada de terapia anterior que pode confundir a atribuição de eventos adversos (EAs) no estudo
- grávida ou amamentando
- Perda auditiva conhecida
- História de priapismo quando exposto a inibidores da PDE5 (sildenafil, vardenafil, tadalafil)
- Outra(s) condição(ões) que, na opinião do investigador, podem comprometer os objetivos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sildenafil + doxorrubicina
Os pacientes recebem citrato de sildenafil PO QD* começando pelo menos 2 dias antes da primeira dose programada de cloridrato de doxorrubicina e continuando até 2 semanas após a última dose programada de cloridrato de doxorrubicina. Os pacientes também recebem cloridrato de doxorrubicina IV conforme clinicamente indicado e conforme prescrito pelo médico. NOTA: *Os pacientes recebem citrato de sildenafil PO TID nos dias em que o cloridrato de doxorrubicina também é administrado. |
Conforme prescrito pelo provedor de tratamento.
Outros nomes:
Dado PO, por via oral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimioterapia à base de doxorrubicina
Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV conforme clinicamente indicado e conforme prescrito pelo prestador de tratamento.
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Conforme prescrito pelo provedor de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de sildenafil concomitante com quimioterapia à base de doxorrubicina
Prazo: 25 meses
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O sildenafil será administrado pelo menos 7 dias antes da primeira dose programada de doxorrubicina e continuará a dosagem diária por 2 semanas após a última dose de doxorrubicina.
Múltiplos biomarcadores como candidatos a marcadores precoces de cardiotoxicidade induzida por antraciclinas serão testados.
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25 meses
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A diferença na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) entre os braços
Prazo: 4 anos
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Uma análise de variância de medidas repetidas (ANOVA) será usada para comparar a LVEF entre o Braço 1 e o Braço 2 em todas as visitas.
Um teste t agrupado também será realizado para determinar a alteração na LVEF entre a primeira e a última visita.
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de candidatos a marcadores precoces de lesão cardíaca
Prazo: 37 meses
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A flutuação nos níveis de biomarcadores, incluindo novas troponinas ultrassensíveis e BNP, bem como estudos de imagem doppler tecidual com ecocardiografia serão analisados.
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37 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
4 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
19 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
17 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Sarcoma
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias urogenitais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Citrato de sildenafil
Outros números de identificação do estudo
- MCC-13419
- NCI-2011-0098 (Identificador de registro: CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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