Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxorubicin med eller uden sildenafil, med analyse af hjertemarkører

22. august 2019 opdateret af: Virginia Commonwealth University

Randomiseret åbent fase 1b-studie af doxorubicin-baserede kemoterapiregimer, med og uden sildenafil, med eksplorativ analyse af intermediære hjertemarkører

Sildenafil øger den terapeutiske effekt af doxorubicin, der anvendes til behandling af kræft i solide tumorer gennem både en stigning i antitumoreffekter og beskyttelse mod hjertetoksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En endelig undersøgelse af sildenafil-forstærkning af antracyklin-anticancer-effekter og kardiobeskyttelse ville kræve et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg, der involverer et stort antal patienter og mange års opfølgning. Det er hensigtsmæssigt at påvise, at samtidig administration af sildenafil og doxorubicin er sikker og tolerabel. For det andet kan det i definitive undersøgelser være nyttigt at inkorporere tidlige markører for hjerteskade for at få tidlig indsigt i kardiobeskyttende virkninger, men der er ingen sådanne etablerede markører. Som en korrelativ undersøgelse vil flere mellemliggende markører blive testet. For at undersøge disse kandidatmarkører er det hensigtsmæssigt at undersøge patienter, der får doxorubicin alene, da tidlige skadesmarkører muligvis ikke er synlige hos patienter, der behandles med kombinationen. For at nå disse to mål er forsøget et randomiseret forsøg, der involverer en sildenafil/doxorubicin-gruppe og en doxorubicin-gruppe.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med enhver malignitet, der anses for passende til behandling med et kemoterapiregime, der inkorporerer en < 3-timers infusion af doxorubicin >= 40 mg/m^2/dosis, ikke hyppigere end ugentligt; enkeltmiddel doxorubicin og kombinationskemoterapi er tilladt; behandlingens varighed og den kumulative dosis af doxorubicin bestemmes af den kemoterapikur, der er valgt til behandling af hver enkelt persons sygdom og op til den behandlende udbyders skøn; tidligere doxorubicin-baseret regime(r) tilladt, medmindre det seneste tidligere doxorubicin-baserede regime resulterede i dokumenteret refraktær sygdom
  • Mindst 30 dage siden sidste doxorubicin før påbegyndelse af det nuværende doxorubicin-baserede regime
  • Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lig med eller mindre end 2
  • Forventet levetid > 1 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i minimum 6 måneder efter den sidste dosis doxorubicin
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt kongestiv hjertesvigt (CHF) (aktiv sygdom eller historie med)
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 55 %
  • Planlagt samtidig administration af andre undersøgelsesmidler
  • Planlagt efterfølgende behandling med en human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-rettede behandlinger (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansin [T-DM1]) eller andre antracykliner udover doxorubicin
  • Synke- eller absorptionsproblemer, der kan forstyrre oral biotilgængelighed af sildenafil
  • Kendt overfølsomhed over for doxorubicin, sildenafil eller enhver komponent i begge midler
  • Planlagt kronisk nitrat- eller alfablokkerbehandling
  • Ekskluder personer, som kræver løbende administration af STÆRK cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere og/eller inducere; korte perioder med eksponering for CYP3A4-hæmmere vil være tilladt (dvs. eksponering for aprepitant i tre dage på tidspunktet for doxorubicin-eksponering)

  • Andre relative kontraindikationer for sildenafil som defineret i ordinationsinformationen:

    • Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller livstruende arytmi inden for de sidste 6 måneder
    • Koronararteriesygdom, der forårsager ustabil angina
    • Hvilehypotension (blodtryk [BP] < 90/50) eller hypertension (BP > 170/110) trods passende behandling
    • Kendt retinitis pigmentosa
  • Vedvarende eller forventet toksicitet fra tidligere behandling, der kan forvirre tilskrivning af uønskede hændelser i undersøgelsen (AE'er)
  • Gravid eller ammende
  • Kendt høretab
  • Anamnese med priapisme ved eksponering for PDE5-hæmmere (sildenafil, vardenafil, tadalafil)
  • Andre betingelser, som efter investigators mening kan kompromittere undersøgelsens formål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sildenafil + doxorubicin

Patienter får sildenafilcitrat PO QD* begyndende mindst 2 dage før den planlagte første dosis doxorubicinhydrochlorid og fortsætter indtil 2 uger efter den sidste planlagte dosis doxorubicinhydrochlorid. Patienter får også doxorubicin hydrochlorid IV som klinisk indiceret og som ordineret af behandlende udbyder.

BEMÆRK: *Patienter får sildenafilcitrat PO TID på dage, hvor doxorubicinhydrochlorid også indgives.
Medicin: Doxorubicin
Som foreskrevet af behandlende udbyder.
Andre navne:
  • Adriamycin
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Doxorubicin Hydrochlorid
  • 3-Hydroxyacetyldaunorubicinhydrochlorid
  • 123127
Medicin: Sildenafil
Givet PO, gennem munden
Andre navne:
  • Viagra
  • Revatio
  • Sildenafil Citrat
  • 171599-83-0
Aktiv komparator: Doxorubicin-baseret kemoterapi
Patienter får doxorubicin hydrochlorid IV som klinisk indiceret og som ordineret af behandlende udbyder.
Medicin: Doxorubicin
Som foreskrevet af behandlende udbyder.
Andre navne:
  • Adriamycin
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Doxorubicin Hydrochlorid
  • 3-Hydroxyacetyldaunorubicinhydrochlorid
  • 123127

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved samtidig sildenafil og doxorubicin-baseret kemoterapi
Tidsramme: 25 måneder
Sildenafil vil blive administreret mindst 7 dage før den planlagte første dosis af doxorubicin og fortsætte daglig dosering i 2 uger efter sidste doxorubicin dosis. Flere biomarkører som tidlige kandidatmarkører for antracyklin-induceret kardiotoksicitet vil blive testet.
25 måneder
Forskellen i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mellem armene
Tidsramme: 4 år
En variansanalyse med gentagne mål (ANOVA) vil blive brugt til at sammenligne LVEF mellem arm 1 og arm 2 over alle besøg. En samlet t-test vil også blive udført for at bestemme ændringen i LVEF mellem første og sidste besøg.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af tidlige kandidatmarkører for hjerteskade
Tidsramme: 37 måneder
Udsving i niveauerne af biomarkører, herunder nye ultrafølsomme troponiner og BNP, samt vævsdoppler-billeddannelsesundersøgelser med ekkokardiografi vil analyseres.
37 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

19. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2011

Først opslået (Skøn)

17. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-13419
  • NCI-2011-0098 (Registry Identifier: CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med Doxorubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner