Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxorubicine met of zonder sildenafil, met analyse van hartmarkers

22 augustus 2019 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Gerandomiseerde open-label fase 1b-studie van op doxorubicine gebaseerde chemotherapieregimes, met en zonder sildenafil, met verkennende analyse van intermediaire cardiale markers

Sildenafil verhoogt het therapeutische effect van doxorubicine dat wordt gebruikt als behandeling voor kanker van solide tumoren door zowel een toename van de antitumoreffecten als bescherming tegen cardiale toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Definitieve studie van sildenafil-verbetering van anthracycline antikankereffecten en cardioprotectie zou een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie vereisen met grote aantallen patiënten en vele jaren van follow-up. Het is passend om aan te tonen dat gelijktijdige toediening van sildenafil en doxorubicine veilig en verdraagbaar is. Ten tweede kan het in definitieve onderzoeken nuttig zijn om vroege markers van hartletsel op te nemen om vroeg inzicht te krijgen in cardioprotectieve effecten, maar zulke gevestigde markers zijn er niet. Als een correlatieve studie zullen meerdere intermediaire merkers getest worden. Om deze kandidaat-markers te onderzoeken, is het aangewezen om patiënten te bestuderen die alleen doxorubicine krijgen, aangezien vroege markers van letsel mogelijk niet duidelijk zijn bij patiënten die met de combinatie worden behandeld. Om deze twee doelen te bereiken, is de studie een gerandomiseerde studie met een sildenafil/doxorubicinegroep en een doxorubicinegroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een maligniteit die geschikt wordt geacht voor behandeling met een chemotherapieregime met een < 3 uur durende infusie van doxorubicine >= 40 mg/m^2/dosis niet vaker dan wekelijks; monotherapie doxorubicine en combinatiechemotherapie zijn toegestaan; de duur van de behandeling en de cumulatieve dosis doxorubicine worden bepaald door het gekozen chemotherapieregime voor de behandeling van de individuele ziekte en naar goeddunken van de behandelaar; eerder op doxorubicine gebaseerd regime(s) toegestaan, tenzij het meest recente eerdere op doxorubicine gebaseerde regime resulteerde in gedocumenteerde refractaire ziekte
  • Ten minste 30 dagen sinds de laatste doxorubicine vóór aanvang van het huidige op doxorubicine gebaseerde regime
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gelijk aan of kleiner dan 2
  • Levensverwachting > 1 jaar
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste dosis doxorubicine
  • Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om deze te ondertekenen; voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • Bekend congestief hartfalen (CHF) (actieve ziekte of voorgeschiedenis van)
  • Linkerventrikelejectiefractie minder dan 55%
  • Geplande gelijktijdige toediening van andere onderzoeksagentia
  • Geplande vervolgtherapie met op humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) gerichte behandelingen (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab-emtansine [T-DM1]) of andere anthracyclines naast doxorubicine
  • Slik- of absorptieproblemen die de orale biologische beschikbaarheid van sildenafil kunnen verstoren
  • Bekende overgevoeligheid voor doxorubicine, sildenafil of een van de bestanddelen van een van beide middelen
  • Geplande chronische nitraat- of alfablokkertherapie
  • Sluit personen uit die voortdurende toediening van STRONG cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers en/of -inductoren nodig hebben; korte perioden van blootstelling aan CYP3A4-remmers zijn toegestaan ​​(d.w.z. blootstelling aan aprepitant gedurende drie dagen op het moment van blootstelling aan doxorubicine)

  • Andere relatieve contra-indicaties voor sildenafil zoals gedefinieerd in de voorschrijfinformatie:

    • Myocardinfarct, beroerte of levensbedreigende aritmie in de afgelopen 6 maanden
    • Coronaire hartziekte die onstabiele angina veroorzaakt
    • Hypotensie in rust (bloeddruk [BP] < 90/50) of hypertensie (BP > 170/110) ondanks passende behandeling
    • Bekende retinitis pigmentosa
  • Aanhoudende of verwachte toxiciteit van eerdere therapie die de toeschrijving van bijwerkingen tijdens het onderzoek (AE's) zou kunnen verwarren
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bekend gehoorverlies
  • Geschiedenis van priapisme bij blootstelling aan PDE5-remmers (sildenafil, vardenafil, tadalafil)
  • Andere omstandigheid(en) die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sildenafil + doxorubicine

Patiënten krijgen sildenafilcitraat PO QD*, beginnend ten minste 2 dagen vóór de geplande eerste dosis doxorubicinehydrochloride en voortgezet tot 2 weken na de laatste geplande dosis doxorubicinehydrochloride. Patiënten krijgen ook doxorubicine hydrochloride IV zoals klinisch geïndiceerd en zoals voorgeschreven door de behandelaar.

OPMERKING: *Patiënten krijgen sildenafilcitraat PO TID op dagen dat ook doxorubicinehydrochloride wordt toegediend.
Geneesmiddel: Doxorubicine
Zoals voorgeschreven door behandelaar.
Andere namen:
  • Adriamycine
  • ADM
  • Adriacine
  • Adriamycine Hydrochloride
  • Doxorubicine Hydrochloride
  • 3-Hydroxyacetyldaunorubicine-hydrochloride
  • 123127
Geneesmiddel: Sildenafil
Gegeven PO, via de mond
Andere namen:
  • Viagra
  • Revatio
  • Sildenafil Citraat
  • 171599-83-0
Actieve vergelijker: Op doxorubicine gebaseerde chemotherapie
Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride IV zoals klinisch geïndiceerd en zoals voorgeschreven door de behandelende zorgverlener.
Geneesmiddel: Doxorubicine
Zoals voorgeschreven door behandelaar.
Andere namen:
  • Adriamycine
  • ADM
  • Adriacine
  • Adriamycine Hydrochloride
  • Doxorubicine Hydrochloride
  • 3-Hydroxyacetyldaunorubicine-hydrochloride
  • 123127

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van gelijktijdige sildenafil met chemotherapie op basis van doxorubicine
Tijdsspanne: 25 maanden
Sildenafil zal ten minste 7 dagen vóór de geplande eerste dosis doxorubicine worden toegediend en de dagelijkse dosering moet worden voortgezet tot 2 weken na de laatste dosis doxorubicine. Meerdere biomarkers als kandidaat vroege markers van anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit zullen getest worden.
25 maanden
Het verschil in linkerventrikelejectiefractie (LVEF) tussen armen
Tijdsspanne: 4 jaar
Een variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) zal worden gebruikt om de LVEF tussen arm 1 en arm 2 over alle bezoeken te vergelijken. Er zal ook een gepoolde t-test worden uitgevoerd om de verandering in LVEF tussen het eerste en het laatste bezoek te bepalen.
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van kandidaat vroege markers van hartletsel
Tijdsspanne: 37 maanden
De fluctuatie in de niveaus van biomarkers, waaronder nieuwe ultragevoelige troponinen en BNP, evenals weefsel-dopplerbeeldvormingsstudies met echocardiografie zullen worden geanalyseerd.
37 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-13419
  • NCI-2011-0098 (Register-ID: CTRP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sarcoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren