Doxorubicin se sildenafilem nebo bez něj, s analýzou srdečních markerů
22. srpna 2019 aktualizováno: Virginia Commonwealth University
Randomizovaná otevřená studie fáze 1b chemoterapeutických režimů založených na doxorubicinu, se sildenafilem a bez něj, s průzkumnou analýzou středních srdečních markerů
Sildenafil zvyšuje terapeutický účinek doxorubicinu používaného k léčbě rakoviny pevných nádorů jak prostřednictvím zvýšení protinádorových účinků, tak ochrany před srdeční toxicitou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Definitivní studie sildenafilového posílení antracyklinových protirakovinných účinků a kardioprotekce by vyžadovala randomizovanou, placebem kontrolovanou studii zahrnující velký počet pacientů a mnoho let sledování.
Je vhodné prokázat, že současné podávání sildenafilu a doxorubicinu je bezpečné a tolerovatelné.
Za druhé, v definitivních studiích by mohlo být užitečné začlenit časné markery srdečního poškození, aby bylo možné získat včasný přehled o kardioprotektivních účincích, ale žádné takové zavedené markery neexistují.
Jako korelativní studie bude testováno více přechodných markerů.
Aby bylo možné prozkoumat tyto kandidátní markery, je vhodné studovat pacienty užívající samotný doxorubicin, protože časné markery poškození nemusí být u pacientů léčených kombinací zjevné.
Za účelem dosažení těchto dvou cílů je studie randomizovaná studie zahrnující skupinu sildenafil/doxorubicin a skupinu doxorubicinu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s jakoukoli malignitou, která je považována za vhodnou pro léčbu chemoterapeutickým režimem zahrnujícím < 3hodinovou infuzi doxorubicinu >= 40 mg/m^2/dávka ne častěji než jednou týdně; doxorubicin v monoterapii a kombinovaná chemoterapie jsou povoleny; trvání léčby a kumulativní dávka doxorubicinu jsou určeny chemoterapeutickým režimem zvoleným pro léčbu onemocnění každého jednotlivce a podle uvážení ošetřujícího poskytovatele; předchozí režim(y) na bázi doxorubicinu povolen, pokud poslední předchozí režim založený na doxorubicinu nevedl k dokumentovanému refrakternímu onemocnění
- Nejméně 30 dní od posledního doxorubicinu před zahájením současného režimu založeného na doxorubicinu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný nebo menší než 2
- Předpokládaná délka života > 1 rok
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce po dobu trvání studie a minimálně 6 měsíců po poslední dávce doxorubicinu
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známé městnavé srdeční selhání (CHF) (aktivní onemocnění nebo anamnéza)
- Ejekční frakce levé komory menší než 55 %
- Plánované současné podávání jiných zkoumaných látek
- Plánovaná následná terapie s léčbou zaměřenou na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansin [T-DM1]) nebo jiné antracykliny kromě doxorubicinu
- Problémy s polykáním nebo absorpcí, které mohou narušovat perorální biologickou dostupnost sildenafilu
- Známá přecitlivělost na doxorubicin, sildenafil nebo kteroukoli složku obou látek
- Plánovaná chronická terapie nitráty nebo alfa blokátory
- Vyloučit osoby, které vyžadují průběžné podávání inhibitorů a/nebo induktorů STRONG cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4); bude povolena krátká období expozice inhibitorům CYP3A4 (tj. expozice aprepitantu po dobu tří dnů v době expozice doxorubicinu)
Další relativní kontraindikace sildenafilu, jak jsou definovány v preskripční informaci:
- Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo život ohrožující arytmie během posledních 6 měsíců
- Onemocnění koronárních tepen způsobující nestabilní anginu pectoris
- Klidová hypotenze (krevní tlak [TK] < 90/50) nebo hypertenze (TK > 170/110) navzdory vhodné léčbě
- Známá retinitis pigmentosa
- Přetrvávající nebo očekávaná toxicita z předchozí léčby, která by mohla zmást přiřazení nežádoucích účinků během studie (AE)
- Těhotná nebo kojící
- Známá ztráta sluchu
- Anamnéza priapismu při expozici inhibitorům PDE5 (sildenafil, vardenafil, tadalafil)
- Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit cíle studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sildenafil + doxorubicin
Pacienti dostávají sildenafil citrát PO QD* počínaje nejméně 2 dny před plánovanou první dávkou doxorubicin-hydrochloridu a pokračují až 2 týdny po poslední plánované dávce doxorubicin-hydrochloridu. Pacienti také dostávají doxorubicin hydrochlorid IV podle klinické indikace a podle předpisu ošetřujícího poskytovatele. POZNÁMKA: *Pacienti dostávají sildenafil citrát PO TID ve dnech, kdy je také podáván doxorubicin-hydrochlorid. |
Podle předpisu ošetřujícího poskytovatele.
Ostatní jména:
Dáno PO, úst
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Chemoterapie na bázi doxorubicinu
Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV podle klinické indikace a podle předpisu ošetřujícího poskytovatele.
|
Podle předpisu ošetřujícího poskytovatele.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost souběžného podávání sildenafilu s chemoterapií na bázi doxorubicinu
Časové okno: 25 měsíců
|
Sildenafil bude podáván nejméně 7 dní před plánovanou první dávkou doxorubicinu a bude pokračovat v denním dávkování po dobu 2 týdnů po poslední dávce doxorubicinu.
Budou testovány četné biomarkery jako kandidátní časné markery antracykliny indukované kardiotoxicity.
|
25 měsíců
|
|
Rozdíl v ejekční frakci levé komory (LVEF) mezi pažemi
Časové okno: 4 roky
|
K porovnání LVEF mezi ramenem 1 a ramenem 2 během všech návštěv bude použita analýza rozptylu opakovaných měření (ANOVA).
Bude také proveden souhrnný t-test ke stanovení změny LVEF mezi první a poslední návštěvou.
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání kandidátních časných markerů srdečního poškození
Časové okno: 37 měsíců
|
Bude analyzováno kolísání hladin biomarkerů včetně nových ultrasenzitivních troponinů a BNP, stejně jako tkáňové dopplerovské zobrazovací studie s echokardiografií.
|
37 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. srpna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
4. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
19. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. června 2011
První zveřejněno (Odhad)
17. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Sarkom
- Gastrointestinální novotvary
- Urogenitální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Sildenafil citrát
Další identifikační čísla studie
- MCC-13419
- NCI-2011-0098 (Identifikátor registru: CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .