Доксорубицин с силденафилом или без него, с анализом сердечных маркеров

Критерии включения:

• Пациенты с любым злокачественным новообразованием, которое считается подходящим для лечения по схеме химиотерапии, включающей <3-часовую инфузию доксорубицина >= 40 мг/м^2/дозу не чаще, чем раз в неделю; разрешен монотерапия доксорубицином и комбинированная химиотерапия; продолжительность лечения и кумулятивная доза доксорубицина определяются режимом химиотерапии, выбранным для лечения каждого конкретного заболевания, и на усмотрение лечащего врача; разрешена предыдущая схема(ы) на основе доксорубицина, за исключением случаев, когда самая последняя предыдущая схема на основе доксорубицина приводила к документально подтвержденному рефрактерному заболеванию
• Не менее 30 дней с момента последнего приема доксорубицина до начала текущего режима на основе доксорубицина
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равен или меньше 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 1 года
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после последней дозы доксорубицина.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие; подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

• Известная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) (активное заболевание или история)
• Фракция выброса левого желудочка менее 55%
• Запланированное одновременное введение других исследуемых агентов
• Планируемая последующая терапия препаратами, направленными на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (трастузумаб, пертузумаб, трастузумаб эмтансин [T-DM1]) или другими антрациклинами, помимо доксорубицина
• Проблемы с глотанием или всасыванием, которые могут влиять на биодоступность силденафила при пероральном приеме.
• Известная гиперчувствительность к доксорубицину, силденафилу или любому компоненту любого из препаратов.
• Планируемая хроническая терапия нитратами или альфа-блокаторами
• Исключить лиц, которым требуется постоянное введение СИЛЬНЫХ ингибиторов и/или индукторов цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4); будут разрешены короткие периоды воздействия ингибиторов CYP3A4 (например, воздействие апрепитанта в течение трех дней во время воздействия доксорубицина)

• Другие относительные противопоказания к силденафилу, указанные в инструкции по применению:

  • Инфаркт миокарда, инсульт или опасная для жизни аритмия в течение последних 6 месяцев
  • Ишемическая болезнь сердца, вызывающая нестабильную стенокардию
  • Гипотензия в покое (артериальное давление [АД] < 90/50) или гипертензия (АД > 170/110), несмотря на соответствующее лечение
  • Известный пигментный ретинит
• Сохраняющаяся или ожидаемая токсичность от предшествующей терапии, которая может затруднить атрибуцию нежелательных явлений (НЯ) в ходе исследования.
• Беременные или кормящие
• Известная потеря слуха
• Приапизм в анамнезе при воздействии ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил, варденафил, тадалафил)
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели исследования.