Ixabepilone et Temsirolimus dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou ne pouvant être enlevées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Patients adultes atteints d'une tumeur maligne solide histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable et pour lesquels les mesures curatives standard ou d'autres thérapies qui offrent un bénéfice de survie n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Les patients ne peuvent pas avoir eu plus de deux schémas thérapeutiques systémiques dans le cadre de la maladie métastatique, avec les exceptions suivantes : hormonothérapie (par ex. tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase, thérapie anti-androgène, etc.)
• Les patients atteints d'une maladie non mesurable, mais évaluable, seront autorisés
• Numération absolue des neutrophiles >= 1500/mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) ou glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ; SGPT (ALT) =< 3 x LSN ou SGOT (AST) =< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,4 pour les patients non sous warfarine (Coumadin)
• Plage d'INR de 2,0 à 3,0 pour les patients recevant des doses thérapeutiques de warfarine (Coumadin)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Volonté de retourner dans un établissement de la Mayo Clinic pour un suivi
• Espérance de vie >= 84 jours (12 semaines)
• Femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un diabète non contrôlé ou avec une hémoglobine A1c (HbA1C) > 8, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance exigences de l'étude

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
  • Mitomycine C/nitrosourées =< 42 jours avant l'enregistrement
  • Immunothérapie =< 28 jours avant inscription
  • Thérapie biologique =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Classement III ou IV de la New York Heart Association
• Métastases connues du système nerveux central (SNC) ou troubles épileptiques ; les patients avec des métastases cérébrales connues qui ont été traités avec succès et stables pendant > 6 mois sans besoin de corticostéroïdes et sans activité convulsive seront éligibles

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 168 jours (6 mois), ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires mettant la vie en danger
• >= Neuropathie sensorielle de grade 2
• >= Hypertriglycéridémie de grade 2
• >= Hypercholestérolémie de grade 2
• Les patients sous médication considérés comme des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (éfavirenz, névirapine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, pioglitazone, rifabutine, rifampicine, millepertuis) ou des inhibiteurs du CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, saquinavir, télithromycine) sauf si le médicament peut être remplacé par un autre agent