Ixabepilon a temsirolimus při léčbě pacientů se solidními nádory, které jsou metastázující nebo je nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s histologicky potvrzeným solidním nádorovým zhoubným nádorem, který je metastazující nebo neresekovatelný a pro které neexistují standardní kurativní opatření nebo jiná terapie, která přináší výhody přežití, nebo již nejsou účinné
• Pacienti nemuseli mít více než dva systémové léčebné režimy u metastatického onemocnění s následujícími výjimkami: hormonální terapie (např. tamoxifen, inhibitory aromatázy, antiandrogenní terapie atd.)
• Pacienti s neměřitelným, ale vyhodnotitelným onemocněním budou povoleni
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) v nepřítomnosti jaterních metastáz; SGPT (ALT) =< 3 x ULN nebo SGOT (AST) = < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,4 pro pacienty neužívající warfarin (Coumadin)
• Rozsah INR 2,0-3,0 pro pacienty s terapeutickými dávkami warfarinu (Coumadin)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do instituce Mayo Clinic pro sledování
• Předpokládaná délka života >= 84 dní (12 týdnů)
• Pouze ženy ve fertilním věku: negativní sérový těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, nekontrolovaný diabetes nebo s hemoglobinem A1c (HbA1C) > 8 nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie = < 28 dní před registrací
  • Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 42 dní před registrací
  • Imunoterapie =< 28 dní před registrací
  • Biologická léčba =< 28 dní před registrací
  • Radiační terapie =< 28 dní před registrací
  • Záření do > 25 % kostní dřeně
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV
• Známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha; vhodní budou pacienti se známými metastázami v mozku, kteří byli úspěšně léčeni a stabilní po dobu > 6 měsíců bez potřeby kortikosteroidů a bez záchvatové aktivity

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů), včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Infarkt myokardu v anamnéze = < 168 dní (6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
• >= Smyslová neuropatie 2. stupně
• >= Hypertriglyceridémie 2. stupně
• >= Hypercholesterolémie 2. stupně
• Pacienti, kteří užívají léky považované za silné induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (efavirenz, nevirapin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, třezalka tečkovaná) nebo inhibitory CYP3A4 (indinavir, klaritmazolmycin, ketokonritazol, kelfromavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin), pokud nelze lék nahradit jiným přípravkem