Ixabepilona y temsirolimus en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no pueden extirparse mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos con tumor maligno sólido confirmado histológicamente que es metastásico o no resecable y para los cuales no existen medidas curativas estándar u otra terapia que brinde beneficios de supervivencia o ya no sean efectivas
• Los pacientes no pueden haber tenido más de dos regímenes terapéuticos sistémicos en el contexto de la enfermedad metastásica con las siguientes excepciones: terapia hormonal (p. tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, terapia antiandrogénica, etc.)
• Se permitirán pacientes con enfermedad no medible, pero evaluable.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional (ULN) en ausencia de metástasis hepática; SGPT (ALT) =< 3 x ULN o SGOT (AST) =< 5 x ULN en presencia de metástasis hepática
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) = < 1,4 para pacientes que no toman warfarina (Coumadin)
• Rango INR de 2.0-3.0 para pacientes con dosis terapéuticas de warfarina (Coumadin)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a una institución de Mayo Clinic para seguimiento
• Esperanza de vida >= 84 días (12 semanas)
• Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes no controlada o con hemoglobina A1c (HbA1C) > 8, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 28 días antes del registro
  • Mitomicina C/nitrosoureas =< 42 días antes del registro
  • Inmunoterapia =< 28 días antes del registro
  • Terapia biológica =< 28 días antes del registro
  • Radioterapia =< 28 días antes del registro
  • Radiación a > 25% de la médula ósea
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo; Serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales conocidas que hayan sido tratadas con éxito y permanezcan estables durante > 6 meses sin necesidad de corticosteroides y sin actividad convulsiva.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 168 días (6 meses), o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• >= neuropatía sensorial de grado 2
• >= Hipertrigliceridemia de grado 2
• >= Hipercolesterolemia de grado 2
• Pacientes con medicamentos considerados inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (efavirenz, nevirapina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan) o inhibidores del CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, saquinavir, telitromicina) a menos que el medicamento pueda ser sustituido por otro agente