Ixabepilone e Temsirolimus nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con tumore maligno solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per i quali non esistono o non sono più efficaci misure curative standard o altre terapie che forniscano benefici in termini di sopravvivenza
• I pazienti possono non aver ricevuto più di due regimi terapeutici sistemici nel contesto della malattia metastatica con le seguenti eccezioni: terapia ormonale (ad es. tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, terapia antiandrogena, ecc.)
• Saranno ammessi pazienti con malattia non misurabile, ma valutabile
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mcL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• Transaminasi sierica del glutammato piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) o transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche; SGPT (ALT) =< 3 x ULN o SGOT (AST) =< 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,4 per i pazienti non in warfarin (Coumadin)
• Intervallo INR di 2,0-3,0 per i pazienti trattati con dosi terapeutiche di warfarin (Coumadin)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacità di fornire il consenso informato
• Disponibilità a tornare in un istituto della Mayo Clinic per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 84 giorni (12 settimane)
• Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diabete non controllato o con emoglobina A1c (HbA1C) > 8, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia =<28 giorni prima della registrazione
  • Mitomicina C/nitrosoureas =<42 giorni prima della registrazione
  • Immunoterapia =<28 giorni prima della registrazione
  • Terapia biologica =<28 giorni prima della registrazione
  • Radioterapia =<28 giorni prima della registrazione
  • Radiazioni a > 25% del midollo osseo
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
• Classificazione III o IV della New York Heart Association
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbi convulsivi; saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali note che sono state trattate con successo e stabili per> 6 mesi senza necessità di corticosteroidi e senza attività convulsiva

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Storia di infarto del miocardio = < 168 giorni (6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• >= Neuropatia sensoriale di grado 2
• >= Ipertrigliceridemia di grado 2
• >= Ipercolesterolemia di grado 2
• Pazienti in trattamento con farmaci considerati forti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (efavirenz, nevirapina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, pioglitazone, rifabutina, rifampicina, erba di San Giovanni) o inibitori del CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, saquinavir, telitromicina) a meno che il farmaco non possa essere sostituito con un altro agente