Ixabepilon und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, die metastasiert sind oder nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit histologisch bestätigtem solidem Malignom, der metastasiert oder inoperabel ist und für die standardmäßige kurative Maßnahmen oder andere Therapien, die einen Überlebensvorteil bieten, nicht existieren oder nicht mehr wirksam sind
• Die Patientinnen dürfen nicht mehr als zwei systemische Therapieschemata im Umfeld der metastasierten Erkrankung erhalten haben, mit den folgenden Ausnahmen: Hormontherapie (z. Tamoxifen, Aromatasehemmer, Antiandrogentherapie usw.)
• Patienten mit nicht messbarer, aber bewertbarer Krankheit werden zugelassen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/μl
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne Lebermetastasen; SGPT (ALT) = < 3 x ULN oder SGOT (AST) = < 5 x ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,4 für Patienten ohne Warfarin (Coumadin)
• INR-Bereich von 2,0-3,0 für Patienten mit therapeutischen Dosen von Warfarin (Coumadin)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in eine Einrichtung der Mayo Clinic zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 84 Tage (12 Wochen)
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serum-Schwangerschaftstest < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes oder mit Hämoglobin A1c (HbA1C) > 8 oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie = < 28 Tage vor der Anmeldung
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 42 Tage vor Registrierung
  • Immuntherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Biologische Therapie =< 28 Tage vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association
• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder Anfallsleiden; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die erfolgreich behandelt wurden und > 6 Monate stabil sind, ohne Kortikosteroide und ohne Anfallsaktivität, sind förderfähig

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Myokardinfarkt in der Anamnese =< 168 Tage (6 Monate) oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• >= Grad 2 sensorische Neuropathie
• >= Hypertriglyceridämie Grad 2
• >= Hypercholesterinämie Grad 2
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die als starke Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (Efavirenz, Nevirapin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Pioglitazon, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut) oder CYP3A4-Hemmer (Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol) gelten Nefazodon, Saquinavir, Telithromycin), es sei denn, das Medikament kann durch ein anderes Mittel ersetzt werden