Ixabepilona e Temsirolimus no tratamento de pacientes com tumores sólidos que são metastáticos ou não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos com tumor sólido maligno confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável e para os quais medidas curativas padrão ou outra terapia que proporcionem benefício de sobrevida não existem ou não são mais eficazes
• Os pacientes podem não ter tido mais de dois regimes terapêuticos sistêmicos no contexto da doença metastática com as seguintes exceções: terapia hormonal (por exemplo, tamoxifeno, inibidores de aromatase, terapia antiandrogênica, etc.)
• Pacientes com doença não mensurável, mas avaliável, serão permitidos
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) ou sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN) na ausência de metástase hepática; SGPT (ALT) =< 3 x LSN ou SGOT (AST) =< 5 x LSN na presença de metástase hepática
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) = < 1,4 para pacientes que não usam varfarina (Coumadin)
• Faixa de INR de 2,0-3,0 para pacientes em doses terapêuticas de varfarina (Coumadin)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar a uma instituição da Mayo Clinic para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 84 dias (12 semanas)
• Apenas mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo feito = < 7 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes não controlada ou com hemoglobina A1c (HbA1C) > 8, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisitos de estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia =< 28 dias antes da inscrição
  • Mitomicina C/nitrosoureias =< 42 dias antes do registro
  • Imunoterapia =< 28 dias antes do registro
  • Terapia biológica =< 28 dias antes do registro
  • Radioterapia =< 28 dias antes do registro
  • Radiação para > 25% da medula óssea
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Classificação III ou IV da New York Heart Association
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios convulsivos; pacientes com metástases cerebrais conhecidas que foram tratados com sucesso e estáveis ​​por > 6 meses sem necessidade de corticosteroides e sem atividade convulsiva serão elegíveis

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteroides), incluindo pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• História de infarto do miocárdio = < 168 dias (6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• >= Neuropatia sensorial de grau 2
• >= hipertrigliceridemia de grau 2
• >= hipercolesterolemia de grau 2
• Pacientes em uso de medicamentos considerados indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (efavirenz, nevirapina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, erva de São João) ou inibidores do CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, saquinavir, telitromicina), a menos que o medicamento possa ser substituído por outro agente