Иксабепилон и темсиролимус в лечении пациентов с солидными опухолями, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Взрослые пациенты с гистологически подтвержденной солидной злокачественной опухолью, которая является метастатической или нерезектабельной и для которых не существует или более неэффективны стандартные лечебные меры или другие методы лечения, обеспечивающие улучшение выживаемости.
• Пациенты, возможно, не получали более двух системных терапевтических режимов при метастатическом заболевании, за следующими исключениями: гормональная терапия (например, тамоксифен, ингибиторы ароматазы, антиандрогенная терапия и др.)
• Пациенты с неизмеримым, но поддающимся оценке заболеванием будут допущены
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) или сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ULN) при отсутствии метастазов в печени; SGPT (ALT) = < 3 x ULN или SGOT (AST) = < 5 x ULN при наличии метастазов в печени
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин (кумадин)
• Диапазон МНО 2,0–3,0 для пациентов, принимающих терапевтические дозы варфарина (кумадина)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Возможность дать информированное согласие
• Готовность вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 84 дня (12 недель)
• Только женщины детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации

Критерий исключения:

• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемый диабет или гемоглобин A1c (HbA1C) > 8, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к учебе

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Химиотерапия =< 28 дней до регистрации
  • Митомицин С/нитрозомочевина =< 42 дней до регистрации
  • Иммунотерапия =< 28 дней до регистрации
  • Биологическая терапия = < 28 дней до регистрации
  • Лучевая терапия =< 28 дней до регистрации
  • Облучение > 25% костного мозга
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или эпилептические припадки; пациенты с известными метастазами в головной мозг, которые были успешно вылечены и стабильны в течение > 6 месяцев без потребности в кортикостероидах и без судорожной активности, будут иметь право на участие

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 168 дней (6 месяцев) или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• >= Сенсорная невропатия 2 степени
• >= Гипертриглицеридемия 2 степени
• >= Гиперхолестеринемия 2 степени
• Пациенты, принимающие лекарства, считались сильными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (эфавиренз, невирапин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, пиоглитазон, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный) или ингибиторами CYP3A4 (индинавир, нелфинавир, ритонавир, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, саквинавир, телитромицин), если лекарство не может быть заменено другим агентом