Ixabepilone i Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub niemożliwymi do usunięcia chirurgicznego

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci z histologicznie potwierdzonym nowotworem litym z przerzutami lub nieoperacyjnym, u którego nie istnieją lub nie są już skuteczne standardowe metody leczenia lub inna terapia zapewniająca poprawę przeżycia
• Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż dwa schematy leczenia ogólnoustrojowego w przypadku choroby z przerzutami, z następującymi wyjątkami: terapia hormonalna (np. tamoksyfen, inhibitory aromatazy, terapia antyandrogenowa itp.)
• Pacjenci z niemierzalną, ale możliwą do oceny chorobą będą dopuszczani
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• aktywność aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji przy braku przerzutów do wątroby; SGPT (ALT) =< 3 x GGN lub SGOT (AspAT) =< 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,4 dla pacjentów nieprzyjmujących warfaryny (kumadyna)
• Zakres INR 2,0-3,0 dla pacjentów stosujących terapeutyczne dawki warfaryny (Coumadin)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do powrotu do instytucji Mayo Clinic w celu kontynuacji
• Oczekiwana długość życia >= 84 dni (12 tygodni)
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana cukrzyca lub stężenie hemoglobiny A1c (HbA1C) > 8 lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń wymagania dotyczące studiów

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 42 dni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia napadowe; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy byli skutecznie leczeni i stabilni przez > 6 miesięcy bez konieczności podawania kortykosteroidów i bez napadów padaczkowych, będą kwalifikować się

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 168 dni (6 miesięcy) lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• >= Neuropatia czuciowa stopnia 2
• >= Hipertriglicerydemia stopnia 2
• >= Hipercholesterolemia stopnia 2
• Pacjenci przyjmujący leki uważane za silne induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (efawirenz, newirapina, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, pioglitazon, ryfabutyna, ryfampicyna, ziele dziurawca) lub inhibitory CYP3A4 (indynawir, nelfinawir, rytonawir, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, sakwinawir, telitromycyna), chyba że lek można zastąpić innym lekiem