Protéine S recombinante de phase I avec escalade de dose du SRAS-CoV, avec et sans adjuvant, étude sur les vaccins

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes non enceintes âgés de 18 à 40 ans inclus.
• Les femmes en âge de procréer (non stériles chirurgicalement par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie ou qui n'ont pas été ménopausées depuis >/= 1 an) doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate pendant la période de 30 jours avant la vaccination jusqu'à 90 jours après la deuxième vaccination . Les méthodes de contraception acceptables aux fins de cette étude peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'abstinence, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, des méthodes de barrière telles que des préservatifs, des diaphragmes, des spermicides et des dispositifs intra-utérins, et des méthodes hormonales agréées.
• En bonne santé, tel que jugé par l'investigateur et déterminé par les signes vitaux [température < 38 degrés C, fréquence cardiaque 50 bpm, pression artérielle systolique 89 mmHg, pression artérielle diastolique /= 60 mm Hg, fréquence respiratoire >/= 12 respirations par minute et < 17 respirations par minute (voir tableau de toxicité à la section 9.1.2)], antécédents médicaux et un examen physique ciblé, selon les indications, fondé sur les antécédents médicaux.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent se situer dans les limites normales. Ceux-ci comprennent l'hémoglobine sanguine, le nombre de globules blancs (WBC), les éosinophiles, les plaquettes, le nombre absolu d'éosinophiles, de neutrophiles et de cellules lymphocytaires, la créatinine, l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine transaminase (ALT), la bilirubine (totale), glucose (aléatoire) , et analyse d'urine (protéinurie et hématurie). Voir le tableau de toxicité à la section 9.1.3.2. Remarque : des valeurs de créatinine inférieures à la normale sont acceptables.
• Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.
• Disposé à être disponible pour toutes les procédures, visites et appels requis par l'étude pendant la durée de l'étude.
• Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude et être disponible pour toutes les visites d'étude.
• Négatif pour les anticorps IgG dirigés contre la protéine S du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) mesurés par ELISA.
• Négatif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l'hépatite C et pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Négatif pour les anticorps IgG dirigés contre la protéine S du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) mesurés par ELISA.
• Négatif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l'hépatite C et pour l'antigène de surface de l'hépatite B.

Critère d'exclusion:

• Une allergie connue aux composants du vaccin.
• Un test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 24 heures précédant la vaccination (si femme en âge de procréer tel que défini dans le critère d'inclusion 2), les femmes qui envisagent de devenir enceintes à partir de 30 jours avant d'entrer dans l'étude jusqu'à 90 jours après la vaccination finale de l'étude , ou les femmes qui allaitent.
• Immunosuppression résultant d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement ou de l'utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) au cours des 36 derniers mois.
• Une maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer de la prostate qui est stable en l'absence de traitement) ou des antécédents de toute hémopathie maligne. La maladie néoplasique non active est définie comme l'absence de maladie néoplasique ou de traitement pour une maladie néoplasique au cours des 5 dernières années.
• Antécédents de maladie auto-immune (lupus systémique, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, polyartérite, thyroïdite, etc.).
• A utilisé un médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur tel que > 0,5 mg/kg/jour ou >/= 20 mg dose totale/jour de prednisone par voie orale ou > 800 mcg de béclométhasone inhalée pendant 2 semaines consécutives ou plus dans les 6 mois précédant la 1ère vaccination. (Les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés.)
• Une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou une hépatite B active, ou une infection par le virus de l'hépatite C.
• Un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique majeur au cours des 3 dernières années.
• Hospitalisé pour maladie psychiatrique, antécédents de tentative de suicide ou confinement pour danger pour soi ou pour autrui au cours des 3 dernières années.

• Recevoir des médicaments psychiatriques énumérés ci-dessous*. Les sujets qui reçoivent un seul antidépresseur et qui sont stables depuis au moins 3 mois avant l'inscription, sans symptômes décompensants seront autorisés à être inscrits à l'étude.

  *aripiprazole, clozapine, ziprasidone, halopéridol, molindone, loxapine, thioridazine, thiothixène, pimozide, fluphénazine, rispéridone, mésoridazine, quétiapine, trifluopérazine, trifluopromazine, chlorprothixène, chlorpromazine, perphénazine, olanzapine, carbamazépine, divalproex sodique, carbonate de lithium ou citrate de lithium .

• Antécédents de réception d'immunoglobuline ou d'un autre produit sanguin au cours des 3 mois précédant la vaccination.
• A reçu ou prévoit de recevoir des vaccins vivants homologués dans les 4 semaines ou des vaccins homologués inactivés dans les 2 semaines suivant chaque vaccination,
• Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses ou n'est généralement pas observée chez des sujets sains et normaux. (Cela inclut, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques connues, les maladies pulmonaires, les maladies du foie, les maladies rénales, les troubles neurologiques instables ou progressifs, le diabète sucré et les receveurs de greffe.)
• Antécédents de réactions graves à la suite d'une immunisation avec des vaccins.
• A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant la vaccination dans cette étude ou s'attend à recevoir un agent expérimental au cours de la période d'étude de 24 mois.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, les exposerait à un risque inacceptable de blessure, les rendrait incapables de répondre aux exigences du protocole ou qui pourrait interférer avec la réussite de l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédente ; par exemple, consommation excessive quotidienne d'alcool ou consommation excessive d'alcool fréquente, telle que déterminée par l'enquêteur, ou abus chronique de marijuana ou toute autre consommation de drogues illicites.
• Prévoit de voyager à l'extérieur de l'Amérique du Nord entre la 1ère vaccination et 56 jours après la première vaccination ou prévoit de voyager en Asie du Sud-Est pendant toute sa participation à l'étude.
• Température corporelle >/=100,4 F (>/= 38,0 C) ou maladie aiguë dans les 3 jours précédant la vaccination (le sujet peut être reporté).
• Prévoyez ou avez eu une exposition connue à la civette palmiste de l'Himalaya, au chien viverrin d'Asie du Sud-Est ou à la chauve-souris chinoise en fer à cheval, y compris les chauves-souris qui ont été expédiées d'Asie du Sud-Est ou qui étaient auparavant hébergées avec des homologues d'Asie du Sud-Est.