Fase I dosiseskalering SARS-CoV rekombinant S-protein, med og uden adjuvans, vaccineundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Hanner eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 40 år inklusive.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi, eller som ikke har været postmenopausale i >/= 1 år) skal indvillige i at anvende passende prævention i 30-dages perioden før vaccination til 90 dage efter den anden vaccination . Acceptable præventionsmetoder til formålet med denne undersøgelse kan omfatte, men er ikke begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer, membraner, spermicider og intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder.
• Ved godt helbred, som vurderet af investigator og bestemt af vitale tegn [temperatur < 38 grader C, hjertefrekvens 50 bpm, systolisk blodtryk 89 mmHg, diastolisk blodtryk /= 60 mm Hg, respirationsfrekvens >/= 12 vejrtrækninger pr. minut og < 17 vejrtrækninger pr. minut (se toksicitetstabellen i afsnit 9.1.2)], sygehistorie og en målrettet fysisk undersøgelse, som angivet, baseret på sygehistorie.
• Screeningslaboratorieværdier skal ligge inden for normale grænser. Disse omfatter blodhæmoglobin, hvide blodlegemer (WBC), eosinofiler, blodplader, absolut eosinofil-, neutrofil- og lymfocytcelletal, kreatinin, aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), bilirubin (total), glucose (tilfældig) og urinanalyse (proteinuri og hæmaturi). Se toksicitetstabellen i afsnit 9.1.3.2. Bemærk: kreatininværdier lavere end det normale er acceptable.
• Kunne forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Villig til at stå til rådighed for alle undersøgelseskrævede procedurer, besøg og opkald i hele undersøgelsens varighed.
• Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer og vær tilgængelig for alle undersøgelsesbesøg.
• Negativ for IgG-antistoffer mod S-protein af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV) målt ved ELISA.
• Negativt for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) og hepatitis C-virus og for hepatitis B overfladeantigen.
• Negativ for IgG-antistoffer mod S-protein af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV) målt ved ELISA.
• Negativt for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) og hepatitis C-virus og for hepatitis B overfladeantigen.

Ekskluderingskriterier:

• En kendt allergi over for komponenter i vaccinen.
• En positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før vaccination (hvis kvinde i den fødedygtige alder som defineret i inklusionskriterium 2), kvinder, der planlægger at blive gravide fra 30 dage før indtræden i undersøgelsen til 90 dage efter den endelige undersøgelsesvaccination eller kvinder, der ammer.
• Immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder.
• En aktiv neoplastisk sygdom (eksklusive ikke-melanom hudkræft eller prostatacancer, der er stabil i fravær af behandling) eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet. Ikke-aktiv neoplastisk sygdom er defineret som ingen neoplastisk sygdom eller behandling for neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år.
• En historie med autoimmun sygdom (systemisk lupus, rheumatoid arthritis, sklerodermi, polyarteritis, thyroiditis osv.).
• Brugte et immunsuppressivt eller immunmodulerende lægemiddel såsom >0,5 mg/kg/dag eller >/=20 mg total dosis/dag af prednison oralt eller >800 mcg inhaleret beclomethason i 2 eller flere på hinanden følgende uger inden for 6 måneder før 1. vaccination. (Nasale og topiske steroider er tilladt.)
• En kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion.
• En diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden større psykiatrisk diagnose inden for de seneste 3 år.
• Indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de seneste 3 år.

• Modtagelse af psykiatriske stoffer anført nedenfor*. Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før indskrivning, uden dekompenserende symptomer, vil få lov til at blive optaget i undersøgelsen.

  *aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, chlorprothixen, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorpromazin, .

• En historie med at have modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt inden for de foregående 3 måneder før vaccination.
• Modtaget eller planlægger at modtage levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger efter hver vaccination,
• En akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser eller normalt ikke ses hos raske, normale forsøgspersoner. (Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, kendt hjertesygdom, lungesygdom, leversygdom, nyresygdom, ustabile eller progressive neurologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterede modtagere.)
• En historie med alvorlige reaktioner efter immunisering med vacciner.
• Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før vaccination i denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af den 24-måneders undersøgelsesperiode.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville placere dem i en uacceptabel risiko for skader, gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen, eller som kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
• En historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for det foregående 1 år; f.eks. dagligt overdrevent alkoholforbrug eller hyppig overspisning som bestemt af efterforskeren, eller kronisk marihuanamisbrug eller ethvert andet ulovligt stofbrug.
• Planlægger at rejse uden for Nordamerika i tiden mellem 1. vaccination og 56 dage efter den første vaccination eller har planer om at rejse til Sydøstasien under hele deres studiedeltagelse.
• Kropstemperatur >/=100,4 F (>/=38,0 C) eller akut sygdom inden for 3 dage før vaccination (patienten kan blive omlagt).
• Planlagt eller har haft en kendt eksponering for Himalaya-palmecivet, mårhund i Sydøstasien eller kinesisk hesteskoflagermus, inklusive flagermus, der er blevet afsendt fra Sydøstasien, eller som tidligere var opstaldet hos sydøstasiatiske kolleger.