Fas I dosupptrappning SARS-CoV rekombinant S-protein, med och utan adjuvans, vaccinstudie

Inklusionskriterier:

• Hanar eller icke-gravida kvinnor mellan 18 och 40 år, inklusive.
• Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som inte har varit postmenopausala på >/=1 år) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under 30-dagarsperioden före vaccination till 90 dagar efter den andra vaccinationen . Acceptabla preventivmetoder för denna studies syften kan inkludera, men är inte begränsade till, abstinens, monogamt förhållande med vasektomerad partner, barriärmetoder såsom kondomer, diafragma, spermiedödande medel och intrauterina anordningar och licensierade hormonella metoder.
• Vid god hälsa, bedömt av utredaren och bestämt av vitala tecken [temperatur < 38 grader C, hjärtfrekvens 50 slag per minut, systoliskt blodtryck 89 mmHg, diastoliskt blodtryck /= 60 mm Hg, andningsfrekvens >/= 12 andetag per minut och < 17 andetag per minut (se toxicitetstabell i avsnitt 9.1.2)], sjukdomshistoria och en riktad fysisk undersökning, enligt vad som anges, baserat på sjukdomshistoria.
• Screeninglaboratorievärden måste ligga inom normala gränser. Dessa inkluderar blodhemoglobin, antal vita blodkroppar (WBC), eosinofiler, blodplättar, absolut antal eosinofiler, neutrofiler och lymfocyter, kreatinin, aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), bilirubin (totalt), glukos (slumpmässigt) och urinanalys (proteinuri och hematuri). Se toxicitetstabell i avsnitt 9.1.3.2. Obs: kreatininvärden lägre än det normala är acceptabla.
• Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer.
• Villig att vara tillgänglig för alla studiekrävda procedurer, besök och samtal under studietiden.
• Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas och var tillgänglig för alla studiebesök.
• Negativt för IgG-antikroppar mot S-protein av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus (SARS-CoV) mätt med ELISA.
• Negativt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) och hepatit C-virus och för hepatit B-ytantigen.
• Negativt för IgG-antikroppar mot S-protein av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus (SARS-CoV) mätt med ELISA.
• Negativt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) och hepatit C-virus och för hepatit B-ytantigen.

Exklusions kriterier:

• En känd allergi mot komponenter i vaccinet.
• Ett positivt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före vaccination (om kvinna i fertil ålder enligt definitionen i inklusionskriterium 2), kvinnor som planerar att bli gravida från 30 dagar före inträde i studien till 90 dagar efter den sista studievaccinationen , eller kvinnor som ammar.
• Immunsuppression till följd av underliggande sjukdom eller behandling eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) under de föregående 36 månaderna.
• En aktiv neoplastisk sjukdom (exklusive icke-melanom hudcancer eller prostatacancer som är stabil i frånvaro av terapi) eller en historia av någon hematologisk malignitet. Ickeaktiv neoplastisk sjukdom definieras som ingen neoplastisk sjukdom eller behandling för neoplastisk sjukdom under de senaste 5 åren.
• En historia av autoimmun sjukdom (systemisk lupus, reumatoid artrit, sklerodermi, polyarterit, tyreoidit, etc).
• Använde ett immunsuppressivt eller immunmodulerande läkemedel såsom >0,5 mg/kg/dag eller >/=20 mg total dos/dag av prednison oralt eller >800 mcg inhalerad beklometason under 2 eller fler på varandra följande veckor inom 6 månader före den första vaccinationen. (Nasala och topikala steroider är tillåtna.)
• En känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion.
• En diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan större psykiatrisk diagnos under de senaste 3 åren.
• Inlagd på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd på grund av fara för sig själv eller andra under de senaste 3 åren.

• Får psykiatriska droger listade nedan*. Försökspersoner som får ett enda antidepressivt läkemedel och är stabila i minst 3 månader före inskrivningen utan dekompenserande symtom kommer att tillåtas att delta i studien.

  *aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, tioridazin, tiotixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, klorprotixen, kloranzpromazin, klorpromazin, klorpromazin, klorpromazin, kloprotixen, klor-promazin,,,, .

• En historia av att ha fått immunglobulin eller annan blodprodukt under de senaste 3 månaderna före vaccination.
• Mottagit eller planerar att ta emot levande licensierade vacciner inom 4 veckor eller inaktiverade licensierade vacciner inom 2 veckor efter varje vaccination,
• Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra vaccination osäker eller skulle störa utvärderingen av svar eller som vanligtvis inte ses hos friska, normala försökspersoner. (Detta inkluderar, men är inte begränsat till, känd hjärtsjukdom, lungsjukdom, leversjukdom, njursjukdom, instabila eller progressiva neurologiska störningar, diabetes mellitus och transplantationsmottagare.)
• En historia av allvarliga reaktioner efter immunisering med vaccin.
• Fick ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före vaccination i denna studie eller förväntar dig att få ett experimentellt medel under den 24 månader långa studieperioden.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära en oacceptabel risk för skada för dem, göra dem oförmögna att uppfylla kraven i protokollet, eller som kan störa ett framgångsrikt slutförande av studien.
• En historia av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året; till exempel daglig överdriven alkoholanvändning eller frekvent berusningsdrickande enligt utredarens bedömning, eller kroniskt marijuanamissbruk eller annan olaglig droganvändning.
• Planerar att resa utanför Nordamerika under tiden mellan den första vaccinationen och 56 dagar efter den första vaccinationen eller har planer på att resa till Sydostasien under hela studiedeltagandet.
• Kroppstemperatur >/=100,4 F (>/=38,0 C) eller akut sjukdom inom 3 dagar före vaccination (patienten kan komma att bokas om).
• Planerat eller har haft en känd exponering för Himalayapalmcivet, mårdhund i Sydostasien eller kinesisk hästskofladdermus, inklusive fladdermöss som har skickats från Sydostasien eller som tidigare hölls hos sydostasien motsvarigheter.