Fase I dosisescalatie SARS-CoV recombinant S-eiwit, met en zonder adjuvans, vaccinonderzoek

Inclusiecriteria:

• Mannen of niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 40 jaar.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch steriel via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie of die >/=1 jaar niet postmenopauzaal zijn) moeten overeenkomen om adequate anticonceptie toe te passen gedurende de periode van 30 dagen vóór vaccinatie tot 90 dagen na de tweede vaccinatie . Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de doeleinden van dit onderzoek kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, onthouding, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, barrièremethoden zoals condooms, diafragma's, zaaddodende middelen en spiraaltjes, en goedgekeurde hormonale methoden.
• In goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald aan de hand van vitale functies [temperatuur < 38 graden C, hartslag 50 bpm, systolische bloeddruk 89 mmHg, diastolische bloeddruk /= 60 mm Hg, ademhalingsfrequentie >/= 12 ademhalingen per minuut en < 17 ademhalingen per minuut (zie toxiciteitstabel in paragraaf 9.1.2)], medische voorgeschiedenis en een gericht lichamelijk onderzoek, zoals geïndiceerd, op basis van de medische voorgeschiedenis.
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten binnen normale grenzen liggen. Deze omvatten hemoglobine in het bloed, aantal witte bloedcellen (WBC), eosinofielen, bloedplaatjes, absolute aantallen eosinofielen, neutrofielen en lymfocyten, creatinine, aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT), bilirubine (totaal), glucose (willekeurig) en urineonderzoek (proteïnurie en hematurie). Zie de toxiciteitstabel in paragraaf 9.1.3.2. Opmerking: lagere creatininewaarden dan normaal zijn acceptabel.
• In staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven.
• Bereid om beschikbaar te zijn voor alle studie-vereiste procedures, bezoeken en oproepen voor de duur van de studie.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u aan een studieprocedure begint en wees beschikbaar voor alle studiebezoeken.
• Negatief voor IgG-antilichamen tegen S-eiwit van Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus (SARS-CoV), gemeten met ELISA.
• Negatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis C-virus en voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Negatief voor IgG-antilichamen tegen S-eiwit van Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus (SARS-CoV), gemeten met ELISA.
• Negatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis C-virus en voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.

Uitsluitingscriteria:

• Een bekende allergie voor componenten van het vaccin.
• Een positieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 24 uur voorafgaand aan de vaccinatie (indien vrouw die zwanger kan worden zoals gedefinieerd in opnamecriterium 2), vrouwen die van plan zijn zwanger te worden vanaf 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek tot 90 dagen na de laatste onderzoeksvaccinatie of vrouwen die borstvoeding geven.
• Immunosuppressie als gevolg van onderliggende ziekte of behandeling of gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) in de voorafgaande 36 maanden.
• Een actieve neoplastische ziekte (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of prostaatkanker die stabiel is zonder therapie) of een voorgeschiedenis van enige hematologische maligniteit. Niet-actieve neoplastische ziekte wordt gedefinieerd als geen neoplastische ziekte of behandeling voor neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar.
• Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (systemische lupus, reumatoïde artritis, sclerodermie, polyarteritis, thyroïditis, enz.).
• Heeft een immunosuppressief of immunomodulerend geneesmiddel gebruikt, zoals >0,5 mg/kg/dag of >/=20 mg totale dosis/dag prednison oraal of >800 mcg geïnhaleerd beclomethason gedurende 2 of meer opeenvolgende weken binnen 6 maanden voorafgaand aan de 1e vaccinatie. (Nasale en lokale steroïden zijn toegestaan.)
• Een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie.
• Een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere belangrijke psychiatrische diagnose in de afgelopen 3 jaar.
• In het ziekenhuis opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen in de afgelopen 3 jaar.

• Het ontvangen van psychiatrische medicijnen die hieronder worden vermeld *. Proefpersonen die een enkel antidepressivum krijgen en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, zonder decompenserende symptomen, mogen worden ingeschreven in het onderzoek.

  *aripiprazol, clozapine, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapine, thioridazine, thiothixeen, pimozide, flufenazine, risperidon, mesoridazine, quetiapine, trifluoperazine, trifluopromazine, chloorprothixeen, chloorpromazine, perfenazine, olanzapine, carbamazepine, natriumvalproaatnatrium, lithiumcarbonaat of lithiumcitraat .

• Een voorgeschiedenis van het ontvangen van immunoglobuline of een ander bloedproduct in de afgelopen 3 maanden vóór vaccinatie.
• Levende goedgekeurde vaccins ontvangen of van plan zijn om deze binnen 4 weken of geïnactiveerde goedgekeurde vaccins binnen 2 weken na elke vaccinatie te ontvangen,
• Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren of die over het algemeen niet wordt gezien bij gezonde, normale proefpersonen. (Dit omvat, maar is niet beperkt tot, bekende hartziekte, longziekte, leverziekte, nierziekte, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, diabetes mellitus en ontvangers van transplantaties.)
• Een voorgeschiedenis van ernstige reacties na immunisatie met vaccins.
• Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ontvangen binnen 1 maand vóór vaccinatie in deze studie of verwacht een experimenteel middel te ontvangen tijdens de studieperiode van 24 maanden.
• Elke omstandigheid waardoor ze naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel lopen, waardoor ze niet aan de vereisten van het protocol kunnen voldoen, of die een succesvolle afronding van het onderzoek in de weg kunnen staan.
• Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik gedurende het voorgaande 1 jaar; bijvoorbeeld dagelijks overmatig alcoholgebruik of veelvuldig drankmisbruik zoals bepaald door de onderzoeker, of chronisch marihuanamisbruik of enig ander ongeoorloofd drugsgebruik.
• Plannen om buiten Noord-Amerika te reizen in de tijd tussen de 1e vaccinatie en 56 dagen na de eerste vaccinatie of plannen hebben om naar Zuidoost-Azië te reizen tijdens hun volledige studiedeelname.
• Lichaamstemperatuur >/=100,4 F (>/=38,0 C) of acute ziekte binnen 3 dagen voor vaccinatie (proefpersoon kan worden verplaatst).
• Geplande of bekende blootstelling gehad aan de Himalaya palmcivetkat, wasbeerhond uit Zuidoost-Azië of Chinese hoefijzervleermuis, inclusief vleermuizen die zijn verscheept vanuit Zuidoost-Azië of die eerder werden gehuisvest bij Zuidoost-Aziatische tegenhangers.