Faza I zwiększania dawki rekombinowanego białka S SARS-CoV, z adiuwantem i bez, badanie szczepionki

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub nieciężarne kobiety w wieku od 18 do 40 lat włącznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie po podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii lub które nie były po menopauzie przez >/= 1 rok) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez okres 30 dni przed szczepieniem i 90 dni po drugim szczepieniu . Akceptowalne metody kontroli urodzeń dla celów tego badania mogą obejmować między innymi abstynencję, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, metody barierowe, takie jak prezerwatywy, diafragmy, środki plemnikobójcze i wkładki wewnątrzmaciczne oraz licencjonowane metody hormonalne.
• W dobrym stanie zdrowia, w ocenie badacza i na podstawie parametrów życiowych [temperatura < 38 stopni C, tętno 50 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi 89 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi /= 60 mm Hg, częstość oddechów >/= 12 oddechów na minutę i < 17 oddechów na minutę (patrz tabela toksyczności w sekcji 9.1.2)], wywiad medyczny i ukierunkowane badanie fizykalne, zgodnie ze wskazaniami, na podstawie wywiadu medycznego.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą mieścić się w normalnych granicach. Należą do nich: hemoglobina we krwi, liczba białych krwinek (WBC), eozynofile, płytki krwi, bezwzględna liczba eozynofilów, neutrofili i limfocytów, kreatynina, aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), bilirubina (całkowita), glukoza (losowo). i badanie moczu (białkomocz i krwiomocz). Patrz tabela toksyczności w sekcji 9.1.3.2. Uwaga: dopuszczalne są wartości kreatyniny niższe od normy.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych.
• Chęć bycia dostępnym dla wszystkich procedur wymaganych w badaniu, wizyt i wezwań przez cały czas trwania badania.
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych i być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych.
• Ujemny dla przeciwciał IgG przeciwko białku S koronawirusa zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV) mierzonego metodą ELISA.
• Ujemny na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) i wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Ujemny dla przeciwciał IgG przeciwko białku S koronawirusa zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV) mierzonego metodą ELISA.
• Ujemny na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) i wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B.

Kryteria wyłączenia:

• Znana alergia na składniki szczepionki.
• Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed szczepieniem (jeśli kobieta może zajść w ciążę zgodnie z Kryterium włączenia 2), kobiety, które planują zajść w ciążę od 30 dni przed włączeniem do badania do 90 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania lub kobiet karmiących piersią.
• Immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lub stosowania przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu ostatnich 36 miesięcy.
• Czynna choroba nowotworowa (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry lub raka gruczołu krokowego, który jest stabilny przy braku leczenia) lub jakikolwiek nowotwór układu krwiotwórczego w wywiadzie. Nieaktywną chorobę nowotworową definiuje się jako brak choroby nowotworowej lub leczenia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia choroby autoimmunologicznej (toczeń układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, zapalenie wielotętnicze, zapalenie tarczycy itp.).
• Stosował lek immunosupresyjny lub immunomodulujący, taki jak >0,5 mg/kg/dobę lub >/=20 mg całkowitej dawki/dobę prednizonu doustnie lub >800 mcg beklometazonu wziewnie przez 2 lub więcej kolejnych tygodni w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym szczepieniem. (Sterydy donosowe i miejscowe są dozwolone).
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Rozpoznanie schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej poważnej diagnozy psychiatrycznej w ciągu ostatnich 3 lat.
• Hospitalizowany z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych w ciągu ostatnich 3 lat.

• Przyjmowanie leków psychiatrycznych wymienionych poniżej*. Pacjenci, którzy otrzymują pojedynczy lek przeciwdepresyjny i są stabilni przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, bez objawów dekompensacji, zostaną dopuszczeni do badania.

  *arypiprazol, klozapina, zyprazydon, haloperidol, molindon, loksapina, tiorydazyna, tiotiksen, pimozyd, flufenazyna, rysperydon, mezorydazyna, kwetiapina, trifluoperazyna, trifluopromazyna, chlorprotiksen, chlorpromazyna, perfenazyna, olanzapina, karbamazepina, diwalproeks sodu, węglan litu lub cytrynian litu .

• Historia przyjmowania immunoglobulin lub innych produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed szczepieniem.
• Otrzymali lub planują otrzymać jakiekolwiek żywe licencjonowane szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowane licencjonowane szczepionki w ciągu 2 tygodni od każdego szczepienia,
• Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może sprawić, że szczepienie stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi, lub ogólnie nie występuje u zdrowych, normalnych osób. (Obejmuje to między innymi znane choroby serca, choroby płuc, choroby wątroby, choroby nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzycę i biorców przeszczepów).
• Historia ciężkich reakcji po immunizacji szczepionkami.
• Otrzymali środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed szczepieniem w tym badaniu lub spodziewają się otrzymać środek eksperymentalny podczas 24-miesięcznego okresu badania.
• Każdy stan, który w opinii badacza naraziłby ich na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby im spełnienie wymagań protokołu lub który mógłby przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku; na przykład codzienne nadmierne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się, zgodnie z ustaleniami badacza, lub chroniczne nadużywanie marihuany lub jakiekolwiek inne nielegalne używanie narkotyków.
• Planują podróż poza Amerykę Północną w okresie między pierwszym szczepieniem a 56 dniami po pierwszym szczepieniu lub planują podróż do Azji Południowo-Wschodniej podczas całego udziału w badaniu.
• Temperatura ciała >/=100,4 F (>/=38,0 C) lub ostra choroba w ciągu 3 dni przed szczepieniem (osobnik może zostać przełożony).
• Planowane lub znane narażenie na cywetę palmową himalajską, jenota z Azji Południowo-Wschodniej lub podkowca chińskiego, w tym nietoperze, które zostały wysłane z Azji Południowo-Wschodniej lub które były wcześniej trzymane z odpowiednikami z Azji Południowo-Wschodniej.