Escalation della dose di fase I Proteina S ricombinante SARS-CoV, con e senza adiuvante, studio sui vaccini

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine non gravide di età compresa tra 18 e 40 anni inclusi.
• Le donne in età fertile (non sterili chirurgicamente tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia o che non sono in postmenopausa da >/=1 anno) devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione per il periodo di 30 giorni prima della vaccinazione fino a 90 giorni dopo la seconda vaccinazione . Metodi di controllo delle nascite accettabili ai fini di questo studio possono includere, ma non sono limitati a, astinenza, relazione monogama con partner vasectomizzato, metodi di barriera come preservativi, diaframmi, spermicidi e dispositivi intrauterini e metodi ormonali autorizzati.
• In buona salute, come giudicato dallo sperimentatore e determinato dai segni vitali [temperatura < 38 gradi C, frequenza cardiaca 50 bpm, pressione arteriosa sistolica 89 mmHg, pressione arteriosa diastolica /= 60 mm Hg, frequenza respiratoria >/= 12 respiri al minuto e < 17 respiri al minuto (vedere la tabella sulla tossicità nella sezione 9.1.2)], storia medica e un esame fisico mirato, come indicato, basato sulla storia medica.
• I valori di laboratorio di screening devono rientrare nei limiti normali. Questi includono emoglobina nel sangue, conta leucocitaria (WBC), eosinofili, piastrine, conta assoluta di eosinofili, neutrofili e linfociti, creatinina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), bilirubina (totale), glucosio (casuale) e analisi delle urine (proteinuria ed ematuria). Vedere la tabella di tossicità nella sezione 9.1.3.2. Nota: sono accettabili valori di creatinina inferiori al normale.
• In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate.
• Disponibilità a essere disponibile per tutte le procedure, visite e chiamate richieste dallo studio per la durata dello studio.
• Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio ed essere disponibile per tutte le visite di studio.
• Negativo per gli anticorpi IgG contro la proteina S del coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV) misurato mediante ELISA.
• Negativo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e del virus dell'epatite C e per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Negativo per gli anticorpi IgG contro la proteina S del coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV) misurato mediante ELISA.
• Negativo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e del virus dell'epatite C e per l'antigene di superficie dell'epatite B.

Criteri di esclusione:

• Una nota allergia ai componenti del vaccino.
• Un test di gravidanza positivo su siero o urina entro 24 ore prima della vaccinazione (se donna in età fertile come definito nel criterio di inclusione 2), donne che stanno pianificando una gravidanza da 30 giorni prima di entrare nello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio , o donne che allattano.
• Immunosoppressione come risultato di una malattia o di un trattamento di base o dell'uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) nei 36 mesi precedenti.
• Una malattia neoplastica attiva (escluso il cancro della pelle non melanoma o il cancro alla prostata che è stabile in assenza di terapia) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. La malattia neoplastica non attiva è definita come nessuna malattia neoplastica o trattamento per malattia neoplastica negli ultimi 5 anni.
• Una storia di malattia autoimmune (lupus sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia, poliarterite, tiroidite, ecc.).
• Utilizzato un farmaco immunosoppressivo o immunomodulatore come >0,5 mg/kg/die o >/=20 mg/die di prednisone per via orale o >800 mcg di beclometasone per via inalatoria per 2 o più settimane consecutive entro 6 mesi prima della prima vaccinazione. (Sono consentiti steroidi nasali e topici.)
• Una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o epatite B attiva, o infezione da virus dell'epatite C.
• Una diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare o altra importante diagnosi psichiatrica negli ultimi 3 anni.
• Ricoverato in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentato suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri negli ultimi 3 anni.

• Assunzione di psicofarmaci elencati di seguito*. I soggetti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, senza sintomi scompensanti potranno essere arruolati nello studio.

  *aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodico, carbonato di litio o citrato di litio .

• Una storia di assunzione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti prima della vaccinazione.
• Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini vivi autorizzati entro 4 settimane o vaccini autorizzati inattivati ​​entro 2 settimane da ciascuna vaccinazione,
• Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte o non è generalmente osservata in soggetti sani e normali. (Questo include, ma non è limitato a, malattie cardiache note, malattie polmonari, malattie del fegato, malattie renali, disturbi neurologici instabili o progressivi, diabete mellito e trapiantati.)
• Una storia di reazioni gravi dopo l'immunizzazione con vaccini.
• - Ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco) entro 1 mese prima della vaccinazione in questo studio o si prevede di ricevere un agente sperimentale durante il periodo di studio di 24 mesi.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, li esporrebbe a un rischio inaccettabile di lesioni, li renderebbe incapaci di soddisfare i requisiti del protocollo o che potrebbe interferire con il completamento con successo dello studio.
• Una storia di abuso di alcol o droghe durante l'anno precedente; ad esempio, uso quotidiano eccessivo di alcol o frequenti abbuffate come determinato dall'investigatore, o abuso cronico di marijuana o qualsiasi altro uso illecito di droghe.
• Prevede di viaggiare al di fuori del Nord America nel periodo compreso tra la prima vaccinazione e 56 giorni dopo la prima vaccinazione o prevede di viaggiare nel sud-est asiatico durante l'intera partecipazione allo studio.
• Temperatura corporea >/=100,4 F (>/=38,0 C) o malattia acuta entro 3 giorni prima della vaccinazione (il soggetto può essere riprogrammato).
• Ha pianificato o ha avuto un'esposizione nota allo zibetto delle palme himalayano, al cane procione del sud-est asiatico o al pipistrello a ferro di cavallo cinese, compresi i pipistrelli che sono stati spediti dal sud-est asiatico o che erano stati precedentemente ospitati con controparti del sud-est asiatico.