Повышение дозы рекомбинантного белка S SARS-CoV, фаза I, с адъювантом и без него, исследование вакцины

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 40 лет включительно.
• Женщины детородного возраста (не хирургически стерильные в результате перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии или не находящиеся в постменопаузе в течение >/= 1 года) должны согласиться применять адекватную контрацепцию в течение 30-дневного периода до вакцинации и в течение 90 дней после второй вакцинации. . Приемлемые методы контроля рождаемости для целей данного исследования могут включать, помимо прочего, воздержание, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, барьерные методы, такие как презервативы, диафрагмы, спермициды и внутриматочные спирали, а также лицензированные гормональные методы.
• В хорошем состоянии, по оценке исследователя и определяемой по жизненным показателям [температура < 38°С, ЧСС 50 уд/мин, систолическое АД 89 мм рт.ст., диастолическое АД /= 60 мм рт.ст., частота дыхания >/= 12 вдохов в минуту и < 17 вдохов в минуту (см. таблицу токсичности в разделе 9.1.2)], анамнез и целенаправленный медицинский осмотр, по показаниям, на основе анамнеза.
• Скрининговые лабораторные показатели должны быть в пределах нормы. К ним относятся гемоглобин крови, количество лейкоцитов (лейкоцитов), эозинофилы, тромбоциты, абсолютное количество эозинофилов, нейтрофилов и лимфоцитов, креатинин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), билирубин (общий), глюкоза (случайно). анализ мочи (протеинурия и гематурия). См. таблицу токсичности в Разделе 9.1.3.2. Примечание: допустимы значения креатинина ниже нормы.
• Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения.
• Готов быть доступным для всех необходимых для исследования процедур, посещений и звонков в течение всего периода исследования.
• Предоставлять письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования и быть доступным для всех учебных визитов.
• Отрицательный результат на антитела IgG к белку S коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), измеренные с помощью ИФА.
• Отрицательный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусу гепатита С, а также на поверхностный антиген гепатита В.
• Отрицательный результат на антитела IgG к белку S коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), измеренные с помощью ИФА.
• Отрицательный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусу гепатита С, а также на поверхностный антиген гепатита В.

Критерий исключения:

• Известная аллергия на компоненты вакцины.
• Положительный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до вакцинации (если женщина детородного возраста, как определено в Критерии включения 2), женщины, которые планируют забеременеть в период от 30 дней до включения в исследование до 90 дней после последней вакцинации в исследовании , или женщины, которые кормят грудью.
• Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения или использования противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение предшествующих 36 месяцев.
• Активное неопластическое заболевание (за исключением немеланомного рака кожи или рака предстательной железы, которое является стабильным при отсутствии терапии) или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе. Неактивное неопластическое заболевание определяется как отсутствие неопластического заболевания или лечения неопластического заболевания в течение последних 5 лет.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, полиартериит, тиреоидит и др.).
• Использовали иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты, такие как >0,5 мг/кг/день или >/=20 мг общей дозы/день преднизолона перорально или >800 мкг ингаляционного беклометазона в течение 2 или более недель подряд в течение 6 месяцев до первой вакцинации. (Разрешены назальные и местные стероиды.)
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или активный гепатит В, или инфекция, вызванная вирусом гепатита С.
• Диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого серьезного психиатрического диагноза за последние 3 года.
• Госпитализирован в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение последних 3 лет.

• Прием психиатрических препаратов, перечисленных ниже*. Субъекты, которые получают один антидепрессант и находятся в стабильном состоянии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, без симптомов декомпенсации, будут допущены к включению в исследование.

  *арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, трифторпромазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, оланзапин, карбамазепин, дивалпроекс или лития, цитрат натрия .

• Получение в анамнезе иммуноглобулина или другого продукта крови в течение предыдущих 3 месяцев до вакцинации.
• Получили или планируют получить любые живые лицензированные вакцины в течение 4 недель или инактивированные лицензированные вакцины в течение 2 недель после каждой вакцинации,
• Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы вакцинацию небезопасной, помешало бы оценке реакции или обычно не наблюдается у здоровых нормальных субъектов. (Это включает, но не ограничивается известным заболеванием сердца, заболеванием легких, заболеванием печени, заболеванием почек, нестабильными или прогрессирующими неврологическими расстройствами, сахарным диабетом и реципиентами трансплантата.)
• История тяжелых реакций после иммунизации вакцинами.
• Получили экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до вакцинации в этом исследовании или ожидают получить экспериментальный агент в течение 24-месячного периода исследования.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает их неприемлемому риску получения травмы, делает их неспособными соответствовать требованиям протокола или может помешать успешному завершению исследования.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущего 1 года; например, ежедневное чрезмерное употребление алкоголя или частые запои, установленные следователем, или хроническое злоупотребление марихуаной или любое другое запрещенное употребление наркотиков.
• Планируют выехать за пределы Северной Америки в период между 1-й вакцинацией и 56 днями после первой вакцинации или планируют поездку в Юго-Восточную Азию на протяжении всего участия в исследовании.
• Температура тела >/=100,4 F (>/=38,0 C) или острое заболевание в течение 3 дней до вакцинации (субъект может быть перенесен).
• Планировалось или известное воздействие на гималайскую пальмовую циветту, енотовидную собаку из Юго-Восточной Азии или китайскую подковоносую летучую мышь, включая летучих мышей, которые были доставлены из Юго-Восточной Азии или которые ранее содержались с аналогами из Юго-Восточной Азии.