Phase-I-Dosiseskalation, rekombinantes SARS-CoV-S-Protein, mit und ohne Adjuvans, Impfstoffstudie

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 40 Jahren, einschließlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie oder die seit >/= 1 Jahr nicht postmenopausal waren) müssen sich bereit erklären, für den Zeitraum von 30 Tagen vor der Impfung bis 90 Tage nach der zweiten Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren . Akzeptable Verhütungsmethoden für die Zwecke dieser Studie können Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Barrieremethoden wie Kondome, Diaphragmen, Spermizide und Intrauterinpessaren sowie zugelassene hormonelle Methoden umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt und anhand der Vitalfunktionen bestimmt [Temperatur < 38 Grad C, Herzfrequenz 50 bpm, systolischer Blutdruck 89 mmHg, diastolischer Blutdruck /= 60 mmHg, Atemfrequenz >/= 12 Atemzüge pro Minute und < 17 Atemzüge pro Minute (siehe Toxizitätstabelle in Abschnitt 9.1.2)], Anamnese und eine gezielte körperliche Untersuchung, wie angegeben, basierend auf der Anamnese.
• Screening-Laborwerte müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen. Dazu gehören Hämoglobin im Blut, Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Eosinophile, Blutplättchen, absolute Anzahl der Eosinophilen, Neutrophilen und Lymphozyten, Kreatinin, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), Bilirubin (gesamt), Glukose (zufällig) , und Urinanalyse (Proteinurie und Hämaturie). Siehe Toxizitätstabelle in Abschnitt 9.1.3.2. Hinweis: Unter dem Normalwert liegende Kreatininwerte sind akzeptabel.
• Geplante Studienabläufe verstehen und einhalten können.
• Bereit, für alle studienerforderlichen Verfahren, Besuche und Anrufe für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen.
• Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und stehen Sie für alle Studienbesuche zur Verfügung.
• Negativ für IgG-Antikörper gegen das S-Protein des Coronavirus des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV), gemessen durch ELISA.
• Negativ für Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV) und das Hepatitis-C-Virus sowie für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Negativ für IgG-Antikörper gegen das S-Protein des Coronavirus des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV), gemessen durch ELISA.
• Negativ für Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV) und das Hepatitis-C-Virus sowie für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

Ausschlusskriterien:

• Eine bekannte Allergie gegen Bestandteile des Impfstoffs.
• Ein positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung (bei Frauen im gebärfähigen Alter gemäß Definition in Einschlusskriterium 2), Frauen, die planen, schwanger zu werden, ab 30 Tage vor Eintritt in die Studie bis 90 Tage nach der letzten Studienimpfung , oder Frauen, die stillen.
• Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Erkrankung oder Behandlung oder Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb der vorangegangenen 36 Monate.
• Eine aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Prostatakrebs, der ohne Therapie stabil ist) oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten. Eine nicht aktive neoplastische Erkrankung ist definiert als keine neoplastische Erkrankung oder Behandlung einer neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Polyarteriitis, Thyreoiditis usw.).
• Anwenden eines immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikaments wie > 0,5 mg/kg/Tag oder >/= 20 mg Gesamtdosis/Tag Prednison oral oder > 800 mcg inhaliertes Beclomethason für 2 oder mehr aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 6 Monaten vor der 1. Impfung. (Nasale und topische Steroide sind erlaubt.)
• Eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen wichtigen psychiatrischen Diagnose in den letzten 3 Jahren.
• Krankenhauseinweisung wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuch in der Vorgeschichte oder Haft wegen Selbst- oder Fremdgefährdung in den letzten 3 Jahren.

• Einnahme der unten aufgeführten Psychopharmaka*. Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme stabil sind, ohne dekompensierende Symptome, dürfen in die Studie aufgenommen werden.

  *Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Trifluopromazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Olanzapin, Carbamazepin, Divalproex-Natrium, Lithiumcarbonat .

• Eine Vorgeschichte der Einnahme von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate vor der Impfung.
• innerhalb von 4 Wochen lizenzierte Lebendimpfstoffe oder innerhalb von 2 Wochen nach jeder Impfung lizenzierte inaktivierte Impfstoffe erhalten haben oder planen, diese zu erhalten,
• Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde oder der im Allgemeinen bei gesunden, normalen Probanden nicht auftritt. (Dies umfasst unter anderem bekannte Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, instabile oder fortschreitende neurologische Erkrankungen, Diabetes mellitus und Transplantatempfänger.)
• Eine Vorgeschichte von schweren Reaktionen nach der Immunisierung mit Impfstoffen.
• Erhalten eines experimentellen Mittels (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) innerhalb von 1 Monat vor der Impfung in dieser Studie oder erwartet, während des 24-monatigen Studienzeitraums ein experimentelles Mittel zu erhalten.
• Jede Bedingung, die sie nach Meinung des Prüfarztes einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würde, sie unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
• Eine Geschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch während des letzten 1 Jahres; zum Beispiel täglicher übermäßiger Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken, wie vom Ermittler festgestellt, oder chronischer Marihuanamissbrauch oder jeder andere illegale Drogenkonsum.
• Pläne, in der Zeit zwischen der 1. Impfung und 56 Tagen nach der ersten Impfung außerhalb Nordamerikas zu reisen oder während ihrer gesamten Studienteilnahme nach Südostasien zu reisen.
• Körpertemperatur >/= 100,4 F (>/= 38,0 C) oder akute Krankheit innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung (das Subjekt kann verschoben werden).
• Geplante oder bekannte Exposition gegenüber der Himalaya-Palmenzibetkatze, dem Marderhund Südostasiens oder der Chinesischen Hufeisennase, einschließlich Fledermäusen, die aus Südostasien verschifft wurden oder die zuvor bei südostasiatischen Kollegen untergebracht waren.