Proteína S recombinante del SARS-CoV de aumento de dosis de fase I, con y sin adyuvante, estudio de vacuna

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres no embarazadas entre las edades de 18 y 40 años, inclusive.
• Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía o que no han sido posmenopáusicas durante >/= 1 año) deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de 30 días antes de la vacunación hasta los 90 días posteriores a la segunda vacunación . Los métodos anticonceptivos aceptables para los fines de este estudio pueden incluir, entre otros, abstinencia, relación monógama con una pareja vasectomizada, métodos de barrera como condones, diafragmas, espermicidas y dispositivos intrauterinos, y métodos hormonales autorizados.
• En buen estado de salud, a juicio del investigador y determinado por signos vitales [temperatura < 38 grados C, frecuencia cardíaca 50 lpm, presión arterial sistólica 89 mmHg, presión arterial diastólica /= 60 mmHg, frecuencia respiratoria >/= 12 respiraciones por minuto y < 17 respiraciones por minuto (consulte la tabla de toxicidad en la Sección 9.1.2)], historial médico y un examen físico específico, según se indique, basado en el historial médico.
• Los valores de laboratorio de detección deben estar dentro de los límites normales. Estos incluyen hemoglobina en sangre, recuento de glóbulos blancos (WBC), eosinófilos, plaquetas, recuento absoluto de eosinófilos, neutrófilos y linfocitos, creatinina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), bilirrubina (total), glucosa (al azar) y análisis de orina (proteinuria y hematuria). Ver tabla de toxicidad en la Sección 9.1.3.2. Nota: los valores de creatinina inferiores a los normales son aceptables.
• Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
• Dispuesto a estar disponible para todos los procedimientos, visitas y llamadas requeridos por el estudio durante la duración del estudio.
• Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio y esté disponible para todas las visitas del estudio.
• Negativo para anticuerpos IgG a proteína S del coronavirus Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV) medido por ELISA.
• Negativo para anticuerpos contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y el virus de la hepatitis C y para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Negativo para anticuerpos IgG a proteína S del coronavirus Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV) medido por ELISA.
• Negativo para anticuerpos contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y el virus de la hepatitis C y para el antígeno de superficie de la hepatitis B.

Criterio de exclusión:

• Una alergia conocida a los componentes de la vacuna.
• Una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de las 24 horas previas a la vacunación (si es mujer en edad fértil según se define en el Criterio de inclusión 2), mujeres que planean quedar embarazadas desde 30 días antes de ingresar al estudio hasta 90 días después de la vacunación final del estudio , o mujeres que están amamantando.
• Inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente o del uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 36 meses anteriores.
• Una enfermedad neoplásica activa (excluyendo cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata que es estable en ausencia de terapia) o antecedentes de cualquier malignidad hematológica. La enfermedad neoplásica no activa se define como ausencia de enfermedad neoplásica o tratamiento para la enfermedad neoplásica en los últimos 5 años.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (lupus sistémico, artritis reumatoide, esclerodermia, poliarteritis, tiroiditis, etc.).
• Utilizó un fármaco inmunosupresor o inmunomodulador como >0,5 mg/kg/día o >/=20 mg de dosis total/día de prednisona por vía oral o >800 mcg de beclometasona inhalada durante 2 o más semanas consecutivas en los 6 meses anteriores a la primera vacunación. (Se permiten esteroides nasales y tópicos).
• Una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o una infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
• Un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico importante en los últimos 3 años.
• Hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o reclusión por peligro para sí mismo o para otros en los últimos 3 años.

• Recibir los medicamentos psiquiátricos que se enumeran a continuación*. Los sujetos que estén recibiendo un solo fármaco antidepresivo y estén estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción, sin síntomas de descompensación, podrán participar en el estudio.

  *aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sodio, carbonato de litio o citrato de litio .

• Antecedentes de haber recibido inmunoglobulina u otro producto sanguíneo en los 3 meses previos a la vacunación.
• Recibió o planea recibir vacunas vivas autorizadas dentro de las 4 semanas o vacunas inactivadas autorizadas dentro de las 2 semanas posteriores a cada vacunación,
• Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas o que generalmente no se observa en sujetos sanos y normales. (Esto incluye, entre otros, enfermedades cardíacas conocidas, enfermedades pulmonares, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, trastornos neurológicos inestables o progresivos, diabetes mellitus y receptores de trasplantes).
• Antecedentes de reacciones graves después de la inmunización con vacunas.
• Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes de la vacunación en este estudio o espera recibir un agente experimental durante el período de estudio de 24 meses.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, los ubique en un riesgo inaceptable de lesiones, los haga incapaces de cumplir con los requisitos del protocolo o que pueda interferir con la finalización exitosa del estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas durante el año anterior; por ejemplo, uso diario excesivo de alcohol o consumo excesivo de alcohol frecuente según lo determine el investigador, o abuso crónico de marihuana o cualquier otro uso de drogas ilícitas.
• Planes de viajar fuera de América del Norte en el tiempo entre la primera vacunación y 56 días después de la primera vacunación o tiene planes de viajar al sudeste asiático durante toda su participación en el estudio.
• Temperatura corporal >/=100,4 F (>/=38.0 C) o enfermedad aguda dentro de los 3 días antes de la vacunación (el sujeto puede ser reprogramado).
• Planeó o tuvo una exposición conocida a la civeta de palma del Himalaya, el perro mapache del sudeste asiático o el murciélago de herradura chino, incluidos los murciélagos que se enviaron desde el sudeste asiático o que se alojaron anteriormente con sus homólogos del sudeste asiático.