Fase I doseeskalering SARS-CoV rekombinant S-protein, med og uten adjuvans, vaksinestudie

Inklusjonskriterier:

• Menn eller ikke-gravide kvinner mellom 18 og 40 år inkludert.
• Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke har vært postmenopausale i >/= 1 år) må samtykke i å praktisere adekvat prevensjon i 30-dagers perioden før vaksinasjon til 90 dager etter den andre vaksinasjonen . Akseptable prevensjonsmetoder for formålet med denne studien kan inkludere, men er ikke begrenset til, abstinens, monogamt forhold til en vasektomisert partner, barrieremetoder som kondomer, membraner, sæddrepende midler og intrauterine enheter, og lisensierte hormonelle metoder.
• Ved god helse, som bedømt av etterforskeren og bestemt av vitale tegn [temperatur < 38 grader C, hjertefrekvens 50 bpm, systolisk blodtrykk 89 mmHg, diastolisk blodtrykk /= 60 mm Hg, respirasjonsfrekvens >/= 12 pust per minutt og < 17 pust per minutt (se toksisitetstabell i avsnitt 9.1.2)], sykehistorie og en målrettet fysisk undersøkelse, som angitt, basert på sykehistorie.
• Screening laboratorieverdier må være innenfor normale grenser. Disse inkluderer blodhemoglobin, antall hvite blodlegemer (WBC), eosinofiler, blodplater, absolutt antall eosinofiler, nøytrofile celler og lymfocytter, kreatinin, aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), bilirubin (totalt), glukose (tilfeldig) , og urinanalyse (proteinuri og hematuri). Se toksisitetstabell i avsnitt 9.1.3.2. Merk: Kreatininverdier lavere enn det normale er akseptable.
• Kunne forstå og følge planlagte studieprosedyrer.
• Villig til å være tilgjengelig for alle studiepåkrevde prosedyrer, besøk og samtaler under studiets varighet.
• Gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
• Negativt for IgG-antistoffer mot S-protein av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV) målt ved ELISA.
• Negativt for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt C-virus og for hepatitt B overflateantigen.
• Negativt for IgG-antistoffer mot S-protein av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV) målt ved ELISA.
• Negativt for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt C-virus og for hepatitt B overflateantigen.

Ekskluderingskriterier:

• En kjent allergi mot komponenter i vaksinen.
• En positiv serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før vaksinasjon (hvis kvinne i fertil alder som definert i inklusjonskriterium 2), kvinner som planlegger å bli gravide fra 30 dager før de går inn i studien til 90 dager etter den endelige studievaksinasjonen , eller kvinner som ammer.
• Immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling eller bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) i løpet av de foregående 36 månedene.
• En aktiv neoplastisk sykdom (unntatt ikke-melanom hudkreft eller prostatakreft som er stabil i fravær av terapi) eller en historie med hematologisk malignitet. Ikke-aktiv neoplastisk sykdom er definert som ingen neoplastisk sykdom eller behandling for neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene.
• En historie med autoimmun sykdom (systemisk lupus, revmatoid artritt, sklerodermi, polyarteritt, tyreoiditt, etc).
• Brukte et immundempende eller immunmodulerende medikament som >0,5 mg/kg/dag eller >/=20 mg total dose/dag prednison oralt eller >800 mcg inhalert beklometason i 2 eller flere påfølgende uker innen 6 måneder før 1. vaksinasjon. (Nasale og aktuelle steroider er tillatt.)
• En kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• En diagnose av schizofreni, bipolar sykdom eller annen større psykiatrisk diagnose de siste 3 årene.
• Innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre de siste 3 årene.

• Mottak av psykiatriske legemidler oppført nedenfor*. Forsøkspersoner som får et enkelt antidepressivt legemiddel og er stabile i minst 3 måneder før registrering, uten dekompenserende symptomer, vil få lov til å bli registrert i studien.

  *aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, klorprotiksen, kloranzpromazin, lithium-karbon, kloranzpromazin, klor-promazin, klorpromazin, kloromazin,,, .

• En historie med å ha mottatt immunglobulin eller andre blodprodukter i løpet av de siste 3 månedene før vaksinasjon.
• Mottatt eller planlegger å motta levende lisensierte vaksiner innen 4 uker eller inaktiverte lisensierte vaksiner innen 2 uker etter hver vaksinasjon,
• En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre vaksinasjon usikker eller ville forstyrre evalueringen av responser eller som vanligvis ikke sees hos friske, normale forsøkspersoner. (Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, kjent hjertesykdom, lungesykdom, leversykdom, nyresykdom, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterte mottakere.)
• En historie med alvorlige reaksjoner etter immunisering med vaksiner.
• Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før vaksinasjon i denne studien eller forventer å motta et eksperimentelt middel i løpet av den 24-måneders studieperioden.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette dem i en uakseptabel risiko for skade, gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller som kan forstyrre vellykket gjennomføring av studien.
• En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året; for eksempel daglig overdreven alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking som bestemt av etterforskeren, eller kronisk marihuanamisbruk eller annen ulovlig narkotikabruk.
• Planlegger å reise utenfor Nord-Amerika i tiden mellom 1. vaksinasjon og 56 dager etter første vaksinasjon eller har planer om å reise til Sørøst-Asia under hele studiedeltakelsen.
• Kroppstemperatur >/=100,4 F (>/=38,0 C) eller akutt sykdom innen 3 dager før vaksinasjon (personen kan bli omlagt).
• Planlagt eller har hatt en kjent eksponering for Himalaya-palmsiveten, mårhunden i Sørøst-Asia eller kinesisk hesteskoflaggermus, inkludert flaggermus som har blitt sendt fra Sørøst-Asia eller som tidligere har vært innlosjert hos Sørøst-asiatiske kolleger.