Fáze I Eskalace dávky SARS-CoV Rekombinantní S protein, s adjuvans a bez adjuvans, studie vakcíny

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 40 let včetně.
• Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií nebo které nebyly po menopauze >/= 1 rok) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu 30 dnů před očkováním až do 90 dnů po druhé vakcinaci . Přijatelné metody antikoncepce pro účely této studie mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, abstinenci, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy, diafragmy, spermicidy a nitroděložní tělíska, a licencované hormonální metody.
• V dobrém zdravotním stavu, podle posouzení zkoušejícího a podle vitálních funkcí [teplota < 38 stupňů C, srdeční frekvence 50 tepů/min, systolický krevní tlak 89 mmHg, diastolický krevní tlak /= 60 mm Hg, dechová frekvence >/= 12 dechů za minutu a < 17 dechů za minutu (viz tabulka toxicity v části 9.1.2)], anamnézu a cílené fyzikální vyšetření, jak je uvedeno, na základě anamnézy.
• Screeningové laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích. Patří mezi ně krevní hemoglobin, počet bílých krvinek (WBC), eozinofily, krevní destičky, absolutní počet eozinofilů, neutrofilů a lymfocytů, kreatinin, aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT), bilirubin (celkový), glukóza (náhodně) a analýza moči (proteinurie a hematurie). Viz tabulka toxicity v oddíle 9.1.3.2. Poznámka: Hodnoty kreatininu nižší než normální jsou přijatelné.
• Dokáže porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je.
• Ochota být k dispozici pro všechny procedury, návštěvy a hovory požadované studiem po dobu trvání studie.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů a buďte k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
• Negativní na protilátky IgG proti S proteinu koronaviru těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV) měřené metodou ELISA.
• Negativní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a viru hepatitidy C a na povrchový antigen hepatitidy B.
• Negativní na protilátky IgG proti S proteinu koronaviru těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV) měřené metodou ELISA.
• Negativní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a viru hepatitidy C a na povrchový antigen hepatitidy B.

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie na složky vakcíny.
• Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči během 24 hodin před vakcinací (pokud je žena ve fertilním věku, jak je definováno v kritériu zařazení 2), ženy, které plánují otěhotnět od 30 dnů před vstupem do studie do 90 dnů po poslední vakcinaci do studie nebo kojící ženy.
• Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během předchozích 36 měsíců.
• Aktivní neoplastické onemocnění (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny prostaty, která je stabilní při absenci terapie) nebo anamnéza jakékoli hematologické malignity. Neaktivní neoplastické onemocnění je definováno jako žádné neoplastické onemocnění nebo léčba neoplastického onemocnění během posledních 5 let.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze (systémový lupus, revmatoidní artritida, sklerodermie, polyarteritida, tyreoiditida atd.).
• Užíval imunosupresivní nebo imunomodulační lék, jako je >0,5 mg/kg/den nebo >/=20 mg celková dávka/den prednisonu perorálně nebo >800 mcg inhalačního beklometazonu po dobu 2 nebo více po sobě jdoucích týdnů během 6 měsíců před 1. vakcinací. (Nosní a topické steroidy jsou povoleny.)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Diagnóza schizofrenie, bipolární choroby nebo jiné závažné psychiatrické diagnózy v posledních 3 letech.
• V posledních 3 letech hospitalizován pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení kvůli nebezpečí pro sebe nebo ostatní.

• Příjem níže uvedených psychiatrických léků*. Subjekty, které dostávají jediné antidepresivum a jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením, bez dekompenzačních příznaků, budou moci být zařazeny do studie.

  *aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, chlorprothixin, lithium, sodná sůl divergixinu, opromazazin, citrát, opromazin, lithium, opromazazin, lithium, citalenexfen, chlorbazepin, karbanachlor .

• Anamnéza podávání imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během předchozích 3 měsíců před očkováním.
• Obdrželi nebo plánujete obdržet jakékoli živé licencované vakcíny do 4 týdnů nebo inaktivované licencované vakcíny do 2 týdnů od každého očkování,
• Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by očkování bylo nebezpečné nebo by narušilo hodnocení odpovědí, nebo se obecně nevyskytuje u zdravých, normálních subjektů. (To zahrnuje, ale není omezeno na známá onemocnění srdce, plicní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, diabetes mellitus a příjemce transplantátu.)
• Závažné reakce po očkování vakcínami v anamnéze.
• Obdrželi experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léky) během 1 měsíce před vakcinací v této studii nebo očekávali, že obdrží experimentální látku během 24měsíčního období studie.
• Jakýkoli stav, který by je podle názoru zkoušejícího vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil by jim splnit požadavky protokolu nebo který by mohl narušit úspěšné dokončení studie.
• anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během předchozího 1 roku; například každodenní nadměrné užívání alkoholu nebo časté nadměrné pití podle zjištění vyšetřovatele nebo chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné nezákonné užívání drog.
• Plánuje cestovat mimo Severní Ameriku v době mezi 1. očkováním a 56. dnem po prvním očkování nebo má v plánu cestovat do jihovýchodní Asie během celé své účasti ve studii.
• Tělesná teplota >/=100,4 F (>/=38,0 C) nebo akutní onemocnění během 3 dnů před očkováním (subjekt může být přeplánován).
• Plánovali nebo jste měli známou expozici cibetce himálajské palmy, mývalovi z jihovýchodní Asie nebo vrápence čínského, včetně netopýrů, kteří byli odesláni z jihovýchodní Asie nebo kteří byli dříve chováni u protějšků z jihovýchodní Asie.