Proteína S recombinante SARS-CoV de escalonamento de dose de Fase I, com e sem adjuvante, estudo de vacina

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres não grávidas com idade entre 18 e 40 anos, inclusive.
• Mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia ou que não tenham estado na pós-menopausa por >/= 1 ano) devem concordar em praticar contracepção adequada durante o período de 30 dias antes da vacinação até 90 dias após a segunda vacinação . Métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para os propósitos deste estudo podem incluir, mas não estão limitados a, abstinência, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, métodos de barreira como preservativos, diafragmas, espermicidas e dispositivos intrauterinos e métodos hormonais licenciados.
• Com boa saúde, conforme julgado pelo investigador e determinado pelos sinais vitais [temperatura < 38 graus C, frequência cardíaca 50 bpm, pressão arterial sistólica 89 mmHg, pressão arterial diastólica /= 60 mm Hg, frequência respiratória >/= 12 respirações por minuto e < 17 respirações por minuto (consulte a tabela de toxicidade na Seção 9.1.2)], histórico médico e um exame físico direcionado, conforme indicado, com base no histórico médico.
• Os valores laboratoriais de triagem devem estar dentro dos limites normais. Estes incluem hemoglobina no sangue, contagem de glóbulos brancos (WBC), eosinófilos, plaquetas, eosinófilos absolutos, neutrófilos e contagens de células de linfócitos, creatinina, aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), bilirrubina (total), glicose (aleatória) , e urinálise (proteinúria e hematúria). Consulte a tabela de toxicidade na Seção 9.1.3.2. Nota: valores de creatinina abaixo do normal são aceitáveis.
• Capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados.
• Disposto a estar disponível para todos os procedimentos, visitas e ligações exigidos pelo estudo durante o estudo.
• Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.
• Negativo para anticorpos IgG para proteína S do coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV) medido por ELISA.
• Negativo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e vírus da hepatite C e para antígeno de superfície da hepatite B.
• Negativo para anticorpos IgG para proteína S do coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV) medido por ELISA.
• Negativo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e vírus da hepatite C e para antígeno de superfície da hepatite B.

Critério de exclusão:

• Uma alergia conhecida aos componentes da vacina.
• Um teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 24 horas antes da vacinação (se mulher com potencial para engravidar, conforme definido no Critério de inclusão 2), mulheres que planejam engravidar desde 30 dias antes de entrar no estudo até 90 dias após a vacinação final do estudo , ou mulheres que estão amamentando.
• Imunossupressão como resultado de doença subjacente ou tratamento ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) nos últimos 36 meses.
• Uma doença neoplásica ativa (excluindo câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata estável na ausência de terapia) ou história de qualquer malignidade hematológica. Doença neoplásica inativa é definida como ausência de doença neoplásica ou tratamento para doença neoplásica nos últimos 5 anos.
• História de doença autoimune (lúpus sistêmico, artrite reumatóide, esclerodermia, poliarterite, tireoidite, etc).
• Usou um medicamento imunossupressor ou imunomodulador como >0,5 mg/kg/dia ou >/=20 mg dose total/dia de prednisona por via oral ou >800 mcg de beclometasona inalada por 2 ou mais semanas consecutivas dentro de 6 meses antes da 1ª vacinação. (Esteróides nasais e tópicos são permitidos.)
• Uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou hepatite B ativa ou infecção pelo vírus da hepatite C.
• Um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico importante nos últimos 3 anos.
• Hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros nos últimos 3 anos.

• Recebendo drogas psiquiátricas listadas abaixo*. Indivíduos que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição, sem sintomas descompensantes, poderão ser incluídos no estudo.

  *aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio, carbonato de lítio ou citrato de lítio .

• Histórico de recebimento de imunoglobulina ou outro produto sanguíneo nos 3 meses anteriores à vacinação.
• Recebeu ou planeja receber quaisquer vacinas vivas licenciadas dentro de 4 semanas ou vacinas inativadas licenciadas dentro de 2 semanas após cada vacinação,
• Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas ou geralmente não é observada em indivíduos normais e saudáveis. (Isso inclui, mas não está limitado a, doença cardíaca conhecida, doença pulmonar, doença hepática, doença renal, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, diabetes mellitus e receptores de transplante.)
• Uma história de reações graves após a imunização com vacinas.
• Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da vacinação neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o período de estudo de 24 meses.
• Qualquer condição que possa, na opinião do investigador, colocá-los em um risco inaceitável de lesão, torná-los incapazes de atender aos requisitos do protocolo ou que possam interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.
• Uma história de abuso de álcool ou drogas durante o 1 ano anterior; por exemplo, uso diário excessivo de álcool ou bebedeira frequente conforme determinado pelo investigador, ou abuso crônico de maconha ou qualquer outro uso de drogas ilícitas.
• Planeja viajar para fora da América do Norte no período entre a 1ª vacinação e 56 dias após a primeira vacinação ou tem planos de viajar para o Sudeste Asiático durante toda a sua participação no estudo.
• Temperatura corporal >/=100,4 F (>/=38,0 C) ou doença aguda dentro de 3 dias antes da vacinação (sujeito pode ser reagendado).
• Planejou ou teve uma exposição conhecida ao civeta-da-palmeira do Himalaia, cão-guaxinim do Sudeste Asiático ou morcego-ferradura chinês, incluindo morcegos que foram enviados do Sudeste Asiático ou que foram anteriormente alojados com contrapartes do Sudeste Asiático.