Stratégies améliorées pour la désintoxication ambulatoire des opioïdes

Nous proposons une étude randomisée en groupes parallèles de 5 semaines sur la prévention des rechutes chez des personnes dépendantes aux opiacés détoxifiées. Cet essai représente un test initial de la faisabilité et de l'efficacité d'une stratégie ambulatoire de désintoxication des opiacés utilisant l'induction à la naltrexone à action prolongée (Vivitrol), en combinaison avec la version récemment adaptée de la thérapie comportementale à la naltrexone pour la naltrexone de dépôt (Depot-BNT). Les participants seront randomisés dans l'une des deux stratégies de désintoxication ambulatoire : (1) induction standard à la buprénorphine sur 7 jours et réduction progressive de 8 mg à 0 mg (N = 33), suivie le jour 15 d'une provocation à la naloxone et d'une dose de médicament à action prolongée naltrexone injectable (Vivitrol) (conformément à la recommandation approuvée par la FDA de 7 jours ou plus entre la dernière dose d'opioïde et l'induction de Vivitrol) vs (2) une modification de notre procédure actuelle d'induction de naltrexone en milieu hospitalier, consistant en une seule journée de buprénorphine suivie de un jour de sevrage et 4 jours de doses croissantes de naltrexone par voie orale, suivis de naltrexone injectable à action prolongée (Vivitrol) 380 mg le jour 8 (N = 67). Nous cherchons à obtenir des échantillons de Vivitrol d'Alkermes ; si nous réussissons à obtenir de tels échantillons, nous offrirons à tous les participants qui terminent l'étude une deuxième injection 4 semaines après la première, et une troisième injection sera offerte à la semaine 12. Tous les participants recevront une thérapie comportementale intensive pendant cinq semaines et seront suivis jusqu'à 24 semaines pour évaluer les résultats à long terme du traitement initial. Les évaluations de l'étude seront recueillies au départ et à chaque visite d'étude (deux fois par semaine pendant les semaines 2 à 5 ; chaque semaine pendant les semaines 6 à 9 pour les participants qui reçoivent une deuxième injection de Vivitrol et participent aux soins de suivi). Des évaluations répétées seront également effectuées un et quatre mois après la fin du traitement. L'objectif principal de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle une stratégie de désintoxication des opiacés en ambulatoire utilisant la naltrexone augmentera la probabilité d'une induction réussie sur la naltrexone injectable à action prolongée, par rapport à une réduction progressive de la buprénorphine chez les patients dépendants aux opiacés. Le critère de jugement principal sera le pourcentage dans chaque groupe de traitement (naltrexone par voie orale vs buprénorphine décroissante) recevant l'injection de Vivitrol au jour 8 ou 15. Les critères de jugement secondaires clés seront : l'abstinence d'opioïdes pendant deux semaines au cours des semaines 4 à 5, la rétention dans la procédure de désintoxication de 8 jours (délai jusqu'à l'abandon) et la gravité du sevrage des opiacés au cours des 5 premières semaines de traitement. Nous prévoyons que la méthode de désintoxication des opioïdes ambulatoires développée dans ce projet sera particulièrement adaptée aux besoins de la population en croissance rapide d'individus abusant d'opioïdes sur ordonnance à la recherche d'une alternative à l'entretien aux agonistes opioïdes. La proposition actuelle fournira également des données importantes sur la manière d'améliorer les résultats à long terme de la méthode de désintoxication progressive à la buprénorphine, grâce à l'ajout de naltrexone à action prolongée.