Étude du lénalidomide et du docétaxel chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate indépendant des androgènes

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé.
• Âge > 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Documentation histologique du cancer de la prostate.
• Les sujets doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Preuve radiographique ou clinique d'un cancer de la prostate indépendant des androgènes mesurable ou évaluable aux stades D1 ou D2.
• Les patients doivent être castrés chirurgicalement ou médicalement. Si la méthode est la castration médicale, le patient doit avoir un taux de testostérone sérique < 50 ng/dl/. Le patient doit maintenir le traitement par des antagonistes ou agonistes de la LH RH.

• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique insensible ou réfractaire au blocage des androgènes selon un ou plusieurs des critères suivants :

  • Progression de la maladie unidimensionnellement mesurable.
  • Progression de la maladie non mesurable
  • PSA en hausse (valeur absolue du PSA > 5 mg/ml).
  • La hausse du PSA est définie comme au moins 2 hausses consécutives du PSA à documenter par rapport à la valeur de référence (mesure 1). La première remontée de PSA (mesure 2) doit être prise au moins 7 jours après la valeur de référence. Un troisième PSA de confirmation est requis, et il doit être obtenu au moins sept jours après la deuxième mesure. Si la troisième mesure ne confirme pas la hausse du PSA, une quatrième mesure PSA doit être prise pour confirmer la hausse par rapport à la deuxième mesure.
• Les patients qui ont été traités avec des antiandrogènes tels que le flutamide ou d'autres agents hormonaux tels que les œstrogènes ou le kétoconazole doivent avoir été arrêtés pendant au moins 28 jours avant l'inscription. Dans le cas du nilandron et du bicalutamide, le traitement par ces agents doit avoir été arrêté au moins 42 jours avant le traitement. Si le patient est traité avec des corticostéroïdes, la dose doit être stable pendant 14 jours avant l'entrée dans l'étude
• Statut de performance ECOG ≤2 (Annexe I : Échelle de statut de performance ECOG).
• Concernant le lénalidomide : Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Voir l'Annexe V : Risques d'exposition du fœtus, lignes directrices sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables, ET aussi l'Annexe VI : Document d'orientation sur l'éducation et le counseling.

• Valeurs de laboratoire comme indiqué ci-dessous :

  • Créatinine sérique <2,0 mg/dL
  • Numération absolue des neutrophiles ≥1 500/mm3 (ou 1,5 X109/L)
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm3 (ou 100 x 109/L)
  • Aspartate Aminotransférase (AST/SGOT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (en l'absence de métastases hépatiques, une alk phos élevée due aux métastases osseuses est autorisée)
  • Bilirubine conjuguée < LSN

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui expose le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'étude ou qui empêcherait le sujet de signer le consentement éclairé.
• Plus de 2 régimes antérieurs de chimiothérapie.
• Utilisation de la thalidomide ou d'un traitement modificateur de la réponse biologique dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Antécédents d'éruption cutanée desquamante lors d'un traitement par la thalidomide.
• Antérieur> réaction allergique de grade 2 à la thalidomide.
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide. Les sujets peuvent avoir reçu un traitement antérieur par la thalidomide.
• Utilisation concomitante de tout autre agent anticancéreux, à l'exception des bisphosphonates.
• Maladie cérébrale ou leptoméningée connue (scanner ou IRM du cerveau requis uniquement en cas de suspicion clinique d'atteinte du système nerveux central).
• Infection active, connue positive pour le VIH ou l'hépatite B ou C.
• Hypersensibilité ou intolérance connue aux taxanes ou au polysorbate 80.
• Réaction d'hypersensibilité connue à la thalidomide
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours.
• Sujets avec > neuropathie de grade 2.
• Antécédents de malignité (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou carcinome in situ du sein ou cancer superficiel de la vessie) à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis> 3 ans.
• Radiothérapie pelvienne complète antérieure ou traitement antérieur au strontium. Un traitement préalable au samarium est autorisé.