Studie von Lenalidomid und Docetaxel bei Patienten mit androgenunabhängigem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Histologische Dokumentation von Prostatakrebs.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Röntgenologischer oder klinischer Nachweis eines messbaren oder auswertbaren androgenunabhängigen Prostatakrebsstadiums D1 oder D2.
• Die Patienten müssen chirurgisch oder medizinisch kastriert werden. Wenn die Methode eine medizinische Kastration ist, muss der Patient einen Serum-Testosteronspiegel von <50 ng/dl/ haben. Der Patient sollte die Behandlung mit LH-RH-Antagonisten oder -Agonisten aufrechterhalten.

• Die Patienten müssen einen metastasierten Prostatakrebs haben, der auf eine Androgenblockade nach einem oder mehreren der folgenden Kriterien nicht anspricht oder refraktär ist:

  • Fortschreiten einer eindimensional messbaren Krankheit.
  • Fortschreiten einer nicht messbaren Krankheit
  • Ansteigender PSA-Wert (absoluter PSA-Wert > 5 mg/ml).
  • Ansteigender PSA-Wert ist definiert als mindestens 2 aufeinanderfolgende zu dokumentierende PSA-Anstiege über den Referenzwert (Maßnahme 1). Der erste ansteigende PSA-Wert (Maßnahme 2) muss mindestens 7 Tage nach dem Referenzwert gemessen werden. Ein dritter bestätigender PSA ist erforderlich und muss mindestens sieben Tage nach der zweiten Messung eingeholt werden. Wenn die dritte Messung den Anstieg des PSA nicht bestätigt, muss eine vierte PSA-Messung durchgeführt werden, um den Anstieg gegenüber der zweiten Messung zu bestätigen.
• Patienten, die mit Antiandrogenen wie Flutamid oder anderen hormonellen Mitteln wie Östrogenen oder Ketoconazol behandelt wurden, müssen vor der Aufnahme mindestens 28 Tage lang abgesetzt worden sein. Im Falle von Nilandron und Bicalutamid muss die Behandlung mit diesen Mitteln mindestens 42 Tage vor der Behandlung beendet worden sein. Wenn der Patient mit Kortikosteroiden behandelt wird, sollte die Dosis 14 Tage vor Studienbeginn stabil sein
• ECOG-Leistungsstatus von ≤2 (Anhang I: ECOG-Leistungsstatus-Skala).
• Bezüglich Lenalidomid: Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden. Siehe Anhang V: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung UND auch Anhang VI: Leitfaden für Aufklärung und Beratung.

• Laborwerte wie unten angegeben:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3 (oder 1,5 x 109/l)
  • Thrombozytenzahl >100.000/mm3 (oder 100 x 109/l)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (In Abwesenheit von Lebermetastasen ist ein erhöhter Alk-Phos-Wert aufgrund von Knochenmets zulässig)
  • Konjugiertes Bilirubin < ULN

Ausschlusskriterien:

• Jede ernsthafte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzt oder die Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien.
• Anwendung von Thalidomid oder einer biologischen Response-Modifier-Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Therapiebeginn
• Früherer abschuppender Hautausschlag während der Behandlung mit Thalidomid.
• Frühere allergische Reaktion > Grad 2 auf Thalidomid.
• Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid. Die Probanden haben möglicherweise zuvor eine Thalidomid-Therapie erhalten.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel, ausgenommen Bisphosphonate.
• Bekannte Hirn- oder leptomeningeale Erkrankung (CT-Scan oder MRT des Gehirns nur bei klinischem Verdacht auf Beteiligung des Zentralnervensystems erforderlich).
• Aktive Infektion, bekanntermaßen positiv für HIV oder Hepatitis B oder C.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Taxanen oder Polysorbat 80.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Thalidomid
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen.
• Patienten mit > Grad-2-Neuropathie.
• Vorgeschichte von Malignität (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ der Brust oder oberflächlicher Blasenkrebs), es sei denn, das Subjekt war > 3 Jahre krankheitsfrei.
• Vorherige Bestrahlung des ganzen Beckens oder vorherige Behandlung mit Strontium. Eine vorherige Behandlung mit Samarium ist zulässig.